MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017359801
■00520260202105216
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798291565810
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32271757
■035    ▼a(MiAaPQ)umichrackham006267
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aDin,  Corrine.
■24510▼aRemote  Loading  of  Autoantigens  in  PLGA  Nanoparticles  for  the  Treatment  of  Autoimmune  Diseases
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Michigan▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a103  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Schwendeman,  Steven  P.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Michigan,  2025.
■520    ▼aAutoimmune  diseases  affect  millions  of  people  worldwide  and  have  been  growing  in  prevalence.  Current  therapeutic  strategies  either  entirely  suppress  immune  function  or  only  offer  modest  efficacy.  Research  efforts  have  shifted  focus  more  recently  to  antigen-specific  therapies  in  order  to  promote  immune  system  tolerance  and  avoid  compromising  general  immune  function.  Here,  we  tested  the  hypothesis  that  a  novel  aqueous  remote  loading  method  could  be  applied  to  the  encapsulation  of  peptide  autoantigens  in  poly(lactic-co-glycolic  acid)  (PLGA)  nanoparticles  (NPs)  with  the  following  features:  1)  high  loading  and  encapsulation  efficiency  of  a  model  autoantigen,  2)  long-term  continuous  release  kinetics  of  autoantigen  from  NPs  after  a  low  initial  burst  release,  3)  strong  efficacy  in  autoimmune  disease,  and  4)  generalizability  for  loading  multiple  unrelated  autoantigens.  To  test  this  hypothesis,  we  first  formulated  blank  NPs  of  a  size  suitable  for  targeting  antigen-presenting  cells  and  remote  loaded  a  model  autoantigen,  MOG38-50,  as  a  target  of  autoreactive  T  cells  in  MS.  These  NPs  (750  ±  200  nm  and-16.7  ±  0.4  mV  zeta  potential)  encapsulated  MOG38-50  peptide  at  high  loading  (8.2  ±  0.7%)  and  efficiency  (82%)  and  slowly  and  continuously  released  peptide  for  56  days  after  a  low  initial  burst  release  of  less  than  2%.  NPs  could  also  be  made  with  differing  lactic-glycolic  acid  ratios  at  similar  loading  and  efficiency  and  continuous  in  vitro  release  varied  as  expected  by  the  changing  hydrolysis  rates  of  the  starting  PLGA  material.  MOG  loaded  PLGA  NPs  (MOG-PLGA  NPs)  demonstrated  decreased  costimulatory  molecule  expression  on  dendritic  cells  in  vitro.  In  a  murine  experimental  autoimmune  encephalomyelitis  model  of  MS,  MOG-PLGA  NPs  displayed  strong  efficacy  with  a  single  dose  administered  either  subcutaneously  or  intravenously  and  at  both  high  and  low  doses  of  MOG  peptide.  Disease  progression  and  reversal  of  disease  symptoms  were  observed  when  mice  were  treated  either  prophylactically  or  therapeutically  with  MOG-PLGA  NPs.  Additionally,  histopathological  analysis  demonstrated  a  positive  correlation  between  %  demyelination  and  EAE  score  observed.  The  NPs  also  induced  long  term  tolerance  in  mice  that  were  rechallenged.  Finally,  a  single  injection  of  MOG-PLGA  NPs  showed  a  2-fold  increase  in  expression  of  MOG  specific  Tregs  and  anergic  T  cells  in  mice  that  were  treated  intravenously  compared  to  mice  that  received  PBS  or  free  MOG  peptide.  Hence,  cationic  autoantigen  peptides  such  as  MOG38-50  can  be  remote  loaded  into  PLGA  NPs  from  aqueous  solution  at  high  loading  and  encapsulation  efficiency  for  long-term  controlled  release.  The  application  of  this  technology  is  promising  for  prophylactic  and  therapeutic  induction  of  antigen-specific  immune  tolerance  in  MS.  In  addition  to  MOG38-50,  other  autoantigen  peptides  were  encapsulated  in  PLGA  nanoparticles  with  little  or  no  modifications  to  remote  loading  methods.  NRPA7  for  type  1  diabetes  (T1D),  CII250-270  for  rheumatoid  arthritis  (RA),  and  pCons  for  systemic  lupus  erythematosus  (SLE)  were  all  remote  loaded  into  blank  PLGA  nanoparticles  at  high  loading  and  encapsulation  efficiency.  NRPA7-PLGA  nanoparticles  also  showed  slow  and  controlled  release  capabilities  over  77  days  which  is  promising  for  use  in  antigen-specific  T1D  immunomodulation.  Formulation  of  these  additional  peptides  loaded  in  PLGA  nanoparticles  builds  the  foundation  for  further  work  to  evaluate  these  other  remote  loaded  autoantigens  in  vitro  for  immune  cell  interactions  and  in  animal  models  of  T1D,  RA,  and  SLE.
■590    ▼aSchool  code:  0127.
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aNanotechnology
■650  4▼aImmunology
■653    ▼aPoly(lactic-co-glycolic  acid)  nanoparticles
■653    ▼aRemote  loading
■653    ▼aControlled  release  formulation
■653    ▼aAutoimmune  diseases
■653    ▼aMultiple  sclerosis
■653    ▼aExperimental  autoimmune  encephalomyelitis
■690    ▼a0572
■690    ▼a0652
■690    ▼a0982
■690    ▼a0419
■71020▼aUniversity  of  Michigan▼bPharmaceutical  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0127
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359801▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서