MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017358385
■00520260202104653
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290909615
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32115612
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aDahlquist,  Korbyn  Joy  Vera.
■24510▼aCytotoxicity,  Exhaustion,  and  Immunosenescence  in  CD8+  T  Cells  During  Aging  and  Infection
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Minnesota▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a164  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Camell,  Christina  D.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Minnesota,  2025.
■520    ▼aAging  is  associated  with  a  decline  in  immune  function,  increasing  susceptibility  to  infections,  and  reducing  the  efficacy  of  immunotherapies.  This  dissertation  investigates  the  mechanisms  driving  CD8+  T  cell  dysfunction  during  aging,  focusing  on  T  cell  exhaustion  and  immunosenescence  during  infection.  Using  mouse  models,  I  examined  how  programmed  cell  death  protein  1  (PD1)  blockade  affects  CD8+  T  cells  in  aged  mice  exposed  to  lethal  microbial  exposure  (NME).  I  demonstrate  that  infection  exacerbates  CD8+  T  cell  exhaustion  in  aged  mice,  with  increased  expression  of  inhibitory  receptors  (PD1)  and  diminished  effector  function.  PD1  checkpoint  blockade  improved  survival  in  old  mice  by  enhancing  CD8+  T  cell  cytotoxic  capacity,  without  increasing  inflammation.  To  further  characterize  functional  capacity,  I  validated  an  in  vivo  assay  to  assess  degranulation  (cytotoxicity)  in  old  mice.  Using  this  approach,  I  found  that  CD8+  T  cells  from  old  mice  retain  the  ability  to  degranulate  in  vivo  upon  aCD3  stimulation,  but  not  during  LCMV-Armstrong  or  Cohousing  (CoH  or  NME).  Finally,  I  explored  how  the  duration  and  timing  of  antigen  exposure  and  cytokines,  such  as  interleukin-10  (IL-10),  alter  CD8+  T  cell  exhaustion.  I  determined  that  long-term  NME  exposure  reduces  inflammatory  cytokine  gene  expression  and  the  frequency  of  CD8+  CD44+  PD1+  T  cells.  Additionally,  IL-10  neutralization  ablates  the  protective  effects  of  anti-PD1  during  NME  challenge.  Together,  these  studies  provide  mechanistic  insight  into  how  age  and  environmental  challenges  impair  CD8+  T  cell  function.  My  findings  reveal  potential  therapeutic  strategies  to  restore  CD8+  T  cell  function  and  resilience  in  aged  individuals.
■590    ▼aSchool  code:  0130.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aAging
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aCD8+  T  cells
■653    ▼aCytotoxicity
■653    ▼aImmune  checkpoint  blockade
■653    ▼aInfections
■653    ▼aInflammation
■653    ▼aCell  function
■690    ▼a0982
■690    ▼a0493
■690    ▼a0307
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■71020▼aUniversity  of  Minnesota▼bBiochemistry,  Molecular  Bio,  and  Biophysics.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0130
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358385▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books