MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798293828975
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32116003
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aDave,  Shivangi.
■24512▼aA  Noncanonical  Role  of  T  Follicular  Helper  Cells  in  Promoting  Peripheral  Tolerance  by  Supporting  T  Regulatory  Cells
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a193  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Ballesteros-Tato,  Andre.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Alabama  at  Birmingham,  2025.
■520    ▼aT  follicular  helper  (Tfh)  cells  are  a  specialized  subset  of  CD4+  T  cells  that  support  germinal  center  (GC)  B  cells  and  promote  antibody  (Ab)-mediated  immunity.  There  is  growing  recognition  of  the  heterogeneity  and  functional  diversity  of  Tfh  cells,  supported  by  accumulating  evidence  that  highlights  their  context-specific  roles  across  a  range  of  disease  settings.  While  their  contribution  to  B  cell  responses  is  well-established,  our  data  demonstrate  that  Tfh  cells  have  a  broader  and  more  dynamic  function.  In  this  study,  we  uncover  a  novel  function  of  Tfh  cells  in  maintaining  immune  homeostasis  by  supporting  T  regulatory  cell  (Treg)  responses  under  normal  physiological  conditions.  Interleukin-2  (IL-2)  is  a  non-redundant  cytokine  essential  for  the  development,  maintenance,  and  function  of  Tregs.  However,  the  relative  contribution  of  IL-2-producing  CD4⁺  T  cell  subsets  across  different  spatial  niches  within  gut-associated  lymphoid  tissues  (GALT)  remains  poorly  understood.  We  show  that,  under  steady-state  conditions,  Tfh  cells  in  the  mesenteric  lymph  nodes  (mLNs)  and  Peyer's  patches  (PPs)  serve  as  a  prominent  source  of  IL-2.  Within  the  mLNs,  IL-2-producing  Tfh  cells  are  primarily  localized  to  the  interfollicular  (IF)  region  and  the  T:  B  border.  In  addition  to  the  T  cell  area,  our  data  show  that  Tregs  are  also  present  in  the  IF  region  and  at  the  T:  B  border,  where  they  frequently  co-localize  with  Tfh  cells.  This  spatially  restricted  IL-2  production  appears  to  be  essential  for  maintaining  Treg  identity  and  function  within  the  gastrointestinal  (G.I)  tract.  Strikingly,  selective  deletion  of  IL-2  from  Tfh  cells  results  in  a  breakdown  of  immune  tolerance,  characterized  by  Treg  dysfunction,  uncontrolled  immune  activation,  and  fatal  multi-organ  inflammation.  Comprehensive  functional  assays  and  transcriptional  profiling  revealed  that  IL-2  derived  from  Tfh  cells  is  essential  for  sustaining  the  competitive  fitness  of  Tregs  in  the  context  of  constant  exposure  to  the  G.I  antigens.  Taken  together,  our  findings  reveal  an  unappreciated  role  for  Tfh  cells  as  a  key  source  of  paracrine  IL-2  required  for  sustaining  Treg-mediated  immune  regulation  in  the  gut.  This  study  highlights  an  essential  axis  of  Tfh-Treg  crosstalk  that  extends  the  functional  scope  of  Tfh  cells  beyond  B  cell  help.
■590    ▼aSchool  code:  0005.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aMolecular  biology
■653    ▼aGut  tolerance
■653    ▼aInterleukin-2
■653    ▼aT  follicular  helper
■653    ▼aT  regulatory  cell
■690    ▼a0982
■690    ▼a0379
■690    ▼a0306
■690    ▼a0307
■71020▼aThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼bJoint  Health  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0005
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358413▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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