MARC

 008260203s2023        us                              c    eng  d
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■035    ▼a(MiAaPQ)OhioLINKcase1685638040506868
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aKondolf,  Hannah  C.
■24510▼aEngineering  Gasdermins  for  Investigative  and  Translational  Utility
■260    ▼a[Sl]▼bCase  Western  Reserve  University▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a164  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Dubyak,  George  R.;Abbott,  Derek  W.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Case  Western  Reserve  University,  2023.
■520    ▼aSince  the  identification  of  GSDMD  as  the  effector  of  inflammasome-driven  pyroptosis  in  2015,  research  into  the  gasdermin  family  of  proteins  has  rapidly  expanded.  Early  studies  on  GSDMD  focused  on  understanding  mechanisms  of  autoinhibition  and  cleavage,  as  well  as  avenues  to  inhibit  the  deadly  protein  in  conditions  of  uncontrolled  inflammation.  These  findings  have  been  broadly  applied  to  the  entire  GSDM  family  due  to  their  conserved  pore-forming  domain,  postulating  that  each  GSDM  family  member  has  evolved  as  a  convergence  point  among  upstream  protease  activation  to  execute  pyroptosis.  Despite  this  assumption,  numerous  studies  have  hinted  at  nuances  in  GSDM  regulation  and  function.  These  nuances  have  been  difficult  to  investigate  as  a  result  of  diverse  upstream  signaling  events  required  for  GSDM  activation  that  alter  the  cellular  environment,  making  it  challenging  to  isolate  the  effects  of  the  GSDM  family  member.  In  this  work,  we  develop  tools  to  both  investigate  and  utilize  GSDM  family  members.  We  first  develop  a  system  that  allows  activation  of  all  GSDM  family  members  in  a  kinetic  and  equivalent  manner,  allowing  direct  comparison  of  GSDM  family  members  for  the  first  time.  We  utilize  this  system  to  demonstrate  that  GSDMA  preferentially  targets  the  mitochondrial  membranes,  whereas  GSDMD  targets  all  cellular  membranes  equally.  Lastly,  we  develop  a  system  to  harness  the  inflammatory  power  of  GSDMD  for  anti-tumor  immunity.  Together  this  work  provides  key  foundational  tools  to  increase  our  knowledge  surrounding  the  GSDM  family  of  proteins  and  translate  that  knowledge  into  clinical  utility.
■590    ▼aSchool  code:  0042.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aBiology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aPyroptosis
■653    ▼aGasdermin  family
■653    ▼aGSDM  family  member
■653    ▼aCellular  environment
■653    ▼aAnti-tumor  immunity
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■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■690    ▼a0306
■71020▼aCase  Western  Reserve  University▼bPathology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0042
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17365947▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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