MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017360940
■00520260202105641
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798270219901
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32398486
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aDe  La  Rocha,  Amberlene  Jaymie.
■24510▼aNovel  Mouse  Genetic  Tools  to  Characterize  Molecular  and  Cellular  Pathologies  Associated  With  Alzheimer's  Disease
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Los  Angeles▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a160  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-06,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Yang,  Xiangdong  William;Kornblum,  Harley  I.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Los  Angeles,  2025.
■520    ▼aAlzheimer's  disease  (AD)  is  a  major  global  health  challenge,  with  limited  therapeutic  options  currently  available.  As  a  multifactorial  disorder,  AD  is  characterized  by  pathology  involving  multiple  molecular  and  cellular  pathways.  Advancing  our  understanding  of  AD  pathogenesis  and  identifying  effective  disease-modifying  therapies  requires  continuous  innovation  to  improve  research  models.  A  critical  step  toward  this  goal  is  the  development  of  novel  experimental  models  that  address  existing  gaps  in  the  field.  In  this  dissertation,  I  characterize  two  novel  mouse  genetic  tools  designed  to  advance  AD  research.  The  first  is  a  novel  Bacterial  Artificial  Chromosome  (BAC)  transgenic  model  targeting  the  understudied  AD  risk  gene  MS4A4E,  localized  within  the  GWAS-identified  MS4A  gene  cluster.  Using  immunohistochemistry  and  bulk  RNA  sequencing,  I  discovered  sex-specific  effects  on  AD-like  pathology  in  the  5xFAD  mouse  background.  Notably,  7-month-old  male  BAC-MS4A/5xFAD  mice  had  exacerbation  of  both  amyloid  pathology  and  upregulated  DAM-like  genes,  especially  enriched  in  microglial  pathways.  This  BAC  transgenic  model  provides  a  valuable  platform  for  investigating  the  role  of  MS4A4E  in  AD  pathogenesis  and  its  influence  on  microglial  function.The  second  model  presented  is  the  application  of  the  Mononucleotide  Repeat  Frameshift  (MORF)  3  model,  which  was  previously  developed  in  our  lab  to  visualize  the  detailed  morphology  of  genetically-defined  cell  populations.  Applying  this  cutting  edge  mouse  genetic  tool  to  AD  research,  I  demonstrated  that  axonal  pathology,  specifically  axonal  spheroids,  can  be  visualized  and  quantified  in  layer  5  pyramidal  neurons  in  an  amyloid  AD  mouse  model.  Preliminary  findings  suggest  that  axonal  spheroid  density  increases  with  age  and  differs  between  brain  regions.  This  genetic  tool  provides  a  method  to  characterize  axonal  pathology  as  a  potential  indicator  of  disease  burden.Together,  these  genetic  tools  expand  the  repertoire  of  experimental  models  available  for  studying  Alzheimer's  disease.  Here,  I  demonstrate  how  these  models  can  provide  new  insights  into  the  mechanisms  underlying  disease  progression  and  facilitate  more  precise  characterization  of  pathological  features.
■590    ▼aSchool  code:  0031.
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aPathology
■653    ▼aAlzheimer's  disease
■653    ▼aMouse  models
■653    ▼aAD  risk  gene
■653    ▼aMononucleotide  Repeat  Frameshift
■653    ▼aBacterial  Artificial  Chromosome
■690    ▼a0419
■690    ▼a0317
■690    ▼a0369
■690    ▼a0571
■71020▼aUniversity  of  California,  Los  Angeles▼bMolecular  and  Medical  Pharmacology  0639.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-06B.
■790    ▼a0031
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360940▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서