MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017358166
■00520260202103653
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290629568
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32098767
■035    ▼a(MiAaPQ)Caltech17161
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a579.2
■1001  ▼aCoughlin,  Gerard  Michael.
■24510▼aSpatial  Biology  Tools  to  Accelerate  and  Refine  Adeno-Associated  Virus  Engineering  and  Application
■260    ▼a[Sl]▼bCalifornia  Institute  of  Technology▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a164  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-04,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Gradinaru,  Viviana.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--California  Institute  of  Technology,  2025.
■520    ▼aThe  transfer  of  exogenous  genetic  material  into  living  cells  is  a  fundamental  technique  for  basic  research  and,  increasingly,  for  the  treatment  of  human  disease.  Adeno-associated  viruses  (AAVs)  are  small,  unenveloped  viruses  that  can  carry  a  limited  DNA  cargo  of  4.4  kb  (plus  0.3  kb  inverted  terminal  repeats).  These  vectors  are  workhorses  for  in  vivogene  transfer  into  mammalian  systems,  both  for  fundamental  research  and  for  therapeutic  purposes.  Natural  serotypes  of  AAVs  generally  show  broad  tropism  for  easy  to  access  tissues.  Engineering  of  AAVs,  through  modification  to  the  capsid  surface  and/or  to  the  DNA  genome,  can  enable  access  to  otherwise  privileged  organs  (e.g.,  brain)  and  can  refine  tropism  to  specific  cell  types  (e.g.,  Purkinje  cells  of  the  cerebellum).  Such  engineering  efforts  can  generate  hundreds  to  thousands  of  interesting  variants,  but  there  is  a  dearth  of  high-throughput  methods  to  characterize  these  variants.  Furthermore,  despite  widespread  usage,  including  in  human  patients,  many  questions  on  fundamental  AAV  biology  remain  unanswered.In  this  thesis,  I  attempt  to  address  some  of  these  outstanding  bottlenecks  and  open  questions.  In  Chapter  2,  I  address  the  lack  of  high-throughput  methods  for  broadly  characterizing  engineered  AAV  vectors  in  vivo,  by  developing  and  applying  high-throughput  spatial  transcriptomics  for  AAV  transcripts.  In  Chapter  3,  I  focus  on  understanding  the  biology  of  AAV  genome  processing,  illuminated  by  novel  spatial  genomics  methods.  Using  these  novel  methods,  I  then  profile  and  mechanistically  dissect  transcriptional  crosstalk  between  codelivered  AAV  vectors  (Chapter  4).  Finally,  in  Chapter  5,  I  address  the  limited  packaging  capacity  of  AAV  vectors  by  leveraging  AAV  transcriptional  crosstalk  to  enable  minimally  invasive,  all-AAV  cell  type-specific  gene  editing  in  wildtype  animals,  with  enough  efficiency  to  recapitulate  known  phenotypes.The  work  presented  in  this  thesis  will  help  to  accelerate  and  refine  AAV  engineering  and  application.  Furthermore,  this  thesis  highlights  potential  confounds  for  AAV  genome  engineering,  but  also  opens  new  avenues  for  AAV-powered  functional  genetics  in  mammalian  systems.
■590    ▼aSchool  code:  0037.
■650  4▼aViruses
■650  4▼aVectors  (Biology)
■650  4▼aMutation
■650  4▼aCytomegalovirus
■650  4▼aBiomedical  engineering
■650  4▼aVirology
■690    ▼a0720
■690    ▼a0541
■71020▼aCalifornia  Institute  of  Technology▼bBiology  and  Biological  Engineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-04B.
■790    ▼a0037
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358166▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서