MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017360063
■00520260202105258
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798270297251
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32280076
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aMendell,  Sophie  Evelyn.
■24510▼aControlled  Release  of  a  Mast  Cell  Agonist  for  Glioblastoma  Immunotherapy
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  North  Carolina  at  Chapel  Hill▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a96  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-07,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Ainslie,  Kristy.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  North  Carolina  at  Chapel  Hill,  2025.
■520    ▼aGlioblastoma  (GBM)  is  a  devastating  illness  that  claims  the  lives  of  nearly  a  quarter  of  a  million  people  annually.  The  aggressive  and  immunologically  complex  nature  of  GBM,  as  well  as  its  location  behind  the  blood-brain  barrier,  restricts  the  efficacy  of  many  cutting-edge  therapies.  While  new  immunotherapeutic  strategies  have  made  significant  advances  for  certain  patient  subsets,  there  is  a  critical  and  unmet  need  for  better  treatments.  One  emerging  player  in  the  tumor  microenvironment  (TME)  is  the  mast  cell.  A  granulocyte  of  the  innate  immune  system,  the  mast  cell  has  established  pro-  and  anti-tumor  functions  across  many  cancers,  with  emerging  evidence  for  a  role  in  GBM.Herein  we  establish  MCs  as  an  overrepresented  population  within  two  immunocompetent  murine  GBM  models,  when  compared  to  healthy  controls.  We  further  identify  the  effects  a  GBM  standard-of-care  treatment  (SOC),  resection,  has  on  MC  populations.  We  identify  and  characterize  a  2nd  generation  MC  agonist,  MP12W,  for  its  in  vitro  safety  profile,  comparing  MP12W  to  known  MC  activators,  including  another  well-studied  2nd  generation  agonist  and  a  standard  degranulating  control.  Next,  we  produced  two  scaffolds  for  the  interstitial  delivery  of  a  MC-agonist  in  GBM  using  the  acetalated-dextran  (Ace-DEX)  controlled  release  platform.  These  scaffolds  were  then  investigated  for  their  effects  on  survival  and  MC  phenotypes  in  two  models  of  murine  GBM.  We  observed  successful  in  vivo  MC  activation  but  no  tumor  control  in  either  model.  To  understand  the  mechanism  of  treatment  failure,  we  completed  multi-organ  immunophenotyping  of  the  T-cell  and  myeloid  compartments.  Our  results  show  that  MC  agonism  in  GBM  elicits  broad  immunosuppression.  Further,  when  this  agonism  is  sustained,  as  is  achieved  with  Ace-DEX  scaffolds,  we  observed  increased  exhausted  CD4  T-cells.  Altogether  this  work  establishes  MCs  as  an  elevated  immune  population  in  GBM  impacted  by  the  SOC.  Local  delivery  of  a  MC  agonist  impacts  regional  MC  populations,  but  encapsulation  of  the  agonist  within  an  Ace-DEX  scaffold  results  in  phenotypic  changes  in  systemic  MC  populations.  However,  we  identify  that  activation  of  MCs  in  GBM  dampens  local  and  systemic  immune  populations.  Our  work  further  suggests  that  sustained  MC  agonism  may  push  key  populations  within  the  TME  to  adopt  classic  pro-tumor  phenotypes.
■590    ▼aSchool  code:  0153.
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aImmunology
■653    ▼aGlioblastoma
■653    ▼aTumor  microenvironment
■653    ▼aStandard-of-care  treatment
■653    ▼aAcetalated-dextran
■653    ▼aImmunotherapy
■690    ▼a0572
■690    ▼a0379
■690    ▼a0982
■690    ▼a0307
■71020▼aThe  University  of  North  Carolina  at  Chapel  Hill▼bPharmaceutical  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-07B.
■790    ▼a0153
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360063▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서