MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017356746
■00520260202103028
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798286425273
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31845518
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a576
■1001  ▼aAndrews,  Jenna  Myr.
■24512▼aA  Bioluminescent  Approach  to  Coxiella  burnetii  Pathogenesis:  Development  and  Utilization  of  an  In  Vivo  Imaging  Model
■260    ▼a[Sl]▼bYale  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a152  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Roy,  Craig  Russell.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Yale  University,  2025.
■520    ▼aCoxiella  burnetii  is  a  Gram-negative,  obligate  intracellular  bacterium  that  infects  livestock  and  causes  Q  fever  in  humans,  which  can  range  from  acute  flu-like  symptoms  to  severe,  persistent  infections.  C.  burnetii  relies  on  a  Dot/Icm  type  IVB  secretion  system  to  translocate  effector  proteins,  manipulating  host  cell  processes  to  support  intracellular  replication.  While  axenic  media  have  facilitated  in  vitro  pathogenesis  research,  in  vivo  studies  remain  limited  due  to  the  classification  of  the  virulent  Nine  Mile  phase  I  strain  as  a  category  B  select  agent.  Although  the  avirulent  phase  II  strain  RSA493  is  exempt  from  this  classification,  it  is  rapidly  cleared  in  immunocompetent  mouse  models,  restricting  its  use  in  in  vivo  studies.  However,  SCID  mice  have  shown  susceptibility  to  phase  II  infection,  offering  a  viable  model.  To  expand  accessible  in  vivo  C.  burnetii  research,  I  developed  a  bioluminescent  imaging  (BLI)  model,  enabling  non-invasive  tracking  of  infection  dynamics  and  effector  phenotypes.Here,  I  performed  a  series  of  studies  demonstrating  that  phase  II  C.  burnetii  can  infect  A/J  and  C57BL/6  mouse  models  and  that  BLI  enables  precise  tracking  of  bacterial  burden.  Furthermore,  BLI  allows  for  sensitive  detection  of  virulence  differences,  including  both  severe  Dot/Icm-dependent  defects  and  subtle  effects  of  individual  effector  protein  mutants  such  as  emcA::Tn.  This  technique  can  also  be  used  to  investigate  host  determinants  of  disease,  as  demonstrated  using  the  complement  C3  knockout  mouse  model  to  better  understand  the  role  of  this  protein  in  phase  II  C.  burnetii  clearance.Beyond  in  vivo  imaging,  BLI  has  also  proven  valuable  ex  vivo,  revealing  that  visceral  adipose  tissue  serves  as  a  primary  replication  site  for  C.  burnetii  following  intraperitoneal  infection.  Follow-up  experiments  confirmed  that  C.  burnetii  replicates  in  adipocytes  both  in  vitro  and  in  vivo.  These  findings  suggest  that  adipose  tissue  represents  a  previously  unrecognized  niche  for  C.  burnetii  replication,  offering  potential  insights  into  persistent  infections  in  Q  fever  patients.Overall,  this  dissertation  introduces  a  widely  accessible  and  versatile  model  for  studying  phase  II  C.  burnetii  pathogenesis  in  vivo  and  highlights  the  utility  of  BLI  for  accurately  tracking  bacterial  burden,  assessing  virulence  differences,  and  analyzing  host  immune  responses,  further  advancing  C.  burnetii  pathogenesis  research.
■590    ▼aSchool  code:  0265.
■650  4▼aMicrobiology
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aPathology
■650  4▼aMolecular  biology
■653    ▼aAdipose
■653    ▼aBioluminescence  imaging
■653    ▼aCoxiella  burnetii
■653    ▼aPathogenesis
■690    ▼a0410
■690    ▼a0982
■690    ▼a0307
■690    ▼a0571
■71020▼aYale  University▼bMicrobiology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-12B.
■790    ▼a0265
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17356746▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서