MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017359528
■00520260202105133
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798293866731
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32239375
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aDick,  Rachel  Miriam.
■24510▼aNMDA  Receptor  Ablation  Alters  Synaptic  Function  and  Connectivity  at  Mouse  Medial  Prefrontal  Cortex  Synapses
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Minnesota▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a135  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Rothwell,  Patrick  E.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Minnesota,  2025.
■520    ▼aThe  glutamate  hypothesis  of  schizophrenia  posits  that  patients'  symptoms  arise  from  abnormal  corticolimbic  glutamatergic  signaling,  which  is  supported  by  evidence  of  abnormal  expression  of  N-methyl-D-aspartate  receptors  (NMDARs)  and  decreased  dendritic  spine  density  in  the  prefrontal  cortex  (PFC).  Pharmacological  blockade  of  NMDARs  in  humans  and  animal  models  induces  psychotomimetic  symptoms,  cognitive  deficits,  and  decreased  neural  synchrony,  with  genetic  knockdown  of  NMDARs  providing  further  evidence  of  altered  spine  density  and  synaptic  transmission.  However,  it  is  unknown  how  chronic  loss  of  NMDARs  in  the  PFC  during  adolescence  -  a  developmental  period  associated  with  significant  synaptic  pruning  and  symptom  onset  in  patients  -  affects  spine  density  and  neurotransmission,  and  whether  compensatory  mechanisms  emerge  over  time.  In  this  study,  we  used  in  vivo  genome  editing  to  ablate  expression  of  the  Grin1  gene,  which  encodes  the  obligate  GluN1  subunit  of  NMDARs,  in  neurons  in  the  medial  PFC  of  female  and  male  adolescent  mice.  We  assessed  synaptic  density  and  function  in  layer  V  pyramidal  neurons  at  multiple  time  points  using  whole-cell  patch-clamp  electrophysiology,  integrated  with  confocal  imaging  of  dendritic  spine  architecture  in  recorded  neurons.  NMDAR  ablation  caused  an  early  decrease  in  basilar  dendritic  spine  density,  followed  by  a  rebound  over  baseline  in  spine  density  and  a  corresponding  increase  in  AMPAR-mediated  synaptic  transmission.  Inhibitory  spontaneous  neurotransmission  was  also  increased,  suggesting  that  synaptic  compensation  maintains  an  allostatic  set  point.  Our  findings  demonstrate  that  NMDAR  ablation  initially  disrupts  local  PFC  networks,  followed  by  recovery  via  compensatory  processes  that  may  be  impaired  in  the  disease  state.
■590    ▼aSchool  code:  0130.
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aGenetics
■653    ▼aComputational  modeling
■653    ▼aGenome  editing
■653    ▼aPrefrontal  cortex
■653    ▼aSchizophrenia
■653    ▼aSynaptic  physiology
■690    ▼a0317
■690    ▼a0369
■690    ▼a0715
■71020▼aUniversity  of  Minnesota▼bNeuroscience.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0130
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17359528▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books