MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017358838
■00520260202104759
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290938981
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32164212
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a614.4
■1001  ▼aAdams,  Matthew.
■24510▼aIdentifying  Correlates  of  Protective  Immunity  and  Antigenic  Escape  in  Plasmodium  falciparum  Malaria
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  Maryland,  Baltimore▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a162  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Takala  Harrison,  Shannon.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  Maryland,  Baltimore,  2025.
■520    ▼aMalaria  remains  a  leading  cause  of  illness  and  death  worldwide,  particularly  in  sub-Saharan  Africa,  which  bears  the  majority  of  malaria-related  morbidity  and  mortality.  While  first-generation  malaria  vaccines  represent  a  significant  advance,  their  modest  and  time-limited  efficacy  underscores  the  need  for  improved  vaccine  strategies.  Progress  is  impeded  by  the  complex  immunological  landscape  governing  protection  against  Plasmodium  falciparum  infection  and  disease,  as  well  as  the  parasite's  extensive  antigenic  diversity  which  has  evolved  to  evade  host  immunity  through  antigenic  escape.  In  this  study,  I  applied  high-throughput  serological  profiling  to  identify  correlates  of  protection  following  whole-organism  vaccination  and  implemented  temporally  informed  population  genetic  analyses  to  detect  immune-driven  antigenic  escape.  Proteome-wide  IgG  reactivity  (3.9  million  16-mers)  was  measured  using  sera  collected  before  and  after  PfSPZ  vaccination  from  individuals  later  challenged  by  controlled  human  malaria  infection.  Although  vaccination  induced  broad  serological  responses  across  more  than  4,000  proteins,  few  peptide-level  responses  were  associated  with  protection.  Most  differentially  reactive  peptides  were  elevated  in  unprotected  individuals  both  before  and  after  vaccination.  Pre-vaccination  differences  may  reflect  preexisting  cross-reactive  antibodies.  After  vaccination,  protection-associated  targets  were  enriched  for  membrane-localized  proteins,  while  peptides  elevated  in  unprotected  individuals  were  linked  to  nuclear  processes.  These  findings  suggest  that  linear  peptide  reactivity  alone  may  be  insufficient  to  define  correlates  of  protection  and  that  additional  immune  mechanisms  are  likely  to  contribute.To  investigate  antigenic  escape,  I  analyzed  whole-genome  sequence  data  from  clinical  isolates  collected  over  15  years  from  symptomatic  infections  in  southern  Malawi.  Using  Tajima's  D    and  Hudson's  FST  across  sliding  genomic  windows,  I  identified  21  genes  showing  consistent  signals  of  balancing  selection  and  temporal  allele  frequency  shifts.  One  identified  gene,  PF3D7_0710200,  encoding  a  conserved  protein  of  unknown  function,  underwent  further  analysis  using  both  supervised  and  unsupervised  machine  learning  to  identify  key  amino  acid  residues  and  haplotype  clusters.  Random  forest  analysis  identified  nine  informative  amino  acid  residues  that  delineated  four  major  haplotypes  that  remained  stable  over  time,  with  three  accounting  for  over  90%  of  circulating  diversity.  These  findings  support  the  integration  of  immunological  and  evolutionary  approaches  to  inform  vaccine  design  and  identify  promising  targets  for  broadly  protective  malaria  vaccines.
■590    ▼aSchool  code:  0373.
■650  4▼aEpidemiology
■650  4▼aBiostatistics
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aPublic  health
■650  4▼aImmunology
■653    ▼aPlasmodium  falciparum
■653    ▼aMalaria
■653    ▼aImmunity
■653    ▼aMalaria  vaccines
■690    ▼a0766
■690    ▼a0308
■690    ▼a0715
■690    ▼a0982
■690    ▼a0573
■71020▼aUniversity  of  Maryland,  Baltimore▼bEpidemiology  and  Preventive  Medicine.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-02B.
■790    ▼a0373
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358838▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서