MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798286498970
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32045101
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a614.4
■1001  ▼aJawadekar,  Neal  A.
■24510▼aData-Driven  Discovery  of  Heterogeneous  Treatment  Effects  of  Statin  Use  on  Dementia  Risk
■260    ▼a[Sl]▼bColumbia  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a146  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Zeki  Al  Hazzouri,  Adina.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Columbia  University,  2025.
■520    ▼aAlzheimer's  disease  and  related  dementias  (ADRD)  currently  afflicts  millions  of  individuals  worldwide,  and  yet  there  remain  no  effective  treatments.  Meanwhile,  emerging  evidence  suggests  maintaining  cardiovascular  health  may  be  one  of  the  most  promising  prevention  strategies  for  ADRD.  For  example,  hypertension  and  hyperlipidemia  have  both  been  shown  to  increase  one's  risk  of  dementia,  and  as  such,  a  variety  of  studies  have  been  conducted  on  the  link  between  antihyperlipidemic  agents  (i.e.,  statins)  and  incident  dementia  risk.  However,  studies  conducted  on  the  relationship  between  statins,  cognitive  function,  and  ADRD  have  yielded  mixed  findings  thus  far.  Although  randomized  controlled  trials  (RCTs)  have  found  no  relationship  between  statins  and  cognition,  multiple  observational  studies  suggest  statin  use  may  help  protect  against  incident  dementia  risk.  While  there  are  multiple  possible  reasons  for  these  mixed  findings,  prior  evidence  suggests  the  effect  of  statins  on  dementia  may  vary  across  certain  patient  characteristics  (e.g.,  age  and  baseline  co-morbidities).  Yet,  subgroup-specific  investigations  have  been  largely  limited  and  restricted  to  only  one  or  a  few  covariates  at  a  time.  Improving  knowledge  of  how  multiple  covariates  combine  to  influence  treatment  effectiveness  could  help  support  more  precision  prevention  initiatives  for  dementia,  where  statins  are  targeted  to  those  who  would  most  benefit.  To  address  this  research  opportunity,  this  dissertation  investigates  how  the  effects  of  statins  on  ADRD  may  be  heterogeneous  at  the  intersection  of  multiple  covariates.  This  dissertation  is  comprised  of  three  aims:  a  narrative  literature  review  of  prior  research  studies  on  statins  and  dementia,  with  a  particular  focus  on  subgroup-specific  effects;  an  epidemiologic  study  of  the  United  Kingdom  Biobank  (UK  Biobank)  observational  cohort  to  estimate  the  overall  average  treatment  effect  (ATE)  and  conditional  average  treatment  effects  (CATEs)  of  statin  use  on  ADRD  risk,  and  a  classification  tree  analysis  to  generate  interpretable  treatment  rules  as  a  function  of  multiple  potential  effect  modifiers;  and  a  statistical  analysis  to  estimate  the  expected  dementia  risk  from  implementing  the  current  standard  of  care  (i.e.,  assigning  treatment  based  on  a  10-year  cardiovascular  risk  score)  as  compared  to  alternative  scenarios  (e.g.,  assigning  treatment  based  on  the  interpretable  treatment  rules;  or  assigning  treatment  based  on  what  was  received  in  the  real-world).The  narrative  literature  review  suggested  that  although  prior  investigations  of  heterogeneous  effects  for  statins  and  ADRD  are  limited,  age  and  several  co-morbidities  may  serve  as  important  effect  modifiers  of  this  relationship.  Yet,  no  prior  studies  explored  how  multiple  covariates  in  combination  (rather  than  in  isolation)  influence  the  varying  effectiveness  of  statins  on  incident  ADRD.  The  empirical  study,  using  data  from  the  UK  Biobank,  found  that  the  controlled  direct  effect  of  statins  on  ADRD  was  close  to  the  null,  although  there  were  also  notable  heterogeneities  observed  across  multiple  covariates.  While  the  simple  tree-based  treatment  rule  recommended  statins  to  individuals  with  high  triglyceride  levels  as  well  as  to  those  without  a  college  education,  there  were  more  than  a  dozen  meaningful  interaction  terms  identified  overall,  with  heterogeneities  being  observed  across  additional  variables  including  diabetes,  cardiovascular  disease,  LDL  cholesterol,  and  HDL  cholesterol.  Finally,  the  statistical  analysis  of  the  public  health  impact  found  that  implementation  of  this  data-driven  treatment  rule  would  result  in  fewer  dementia  cases  as  compared  to  an  existing  treatment  rule  which  is  nationally  implemented  in  the  United  Kingdom  (i.e.,  a  rule  based  on  whether  an  individual's  10-year  CVD  risk  exceeds  10%).  Overall,  this  dissertation  investigated  how  multiple  covariates  contribute  to  the  heterogeneity  in  effects  of  statins  on  ADRD  in  a  large  observational  cohort.  Furthermore,  the  analysis  of  heterogeneous  treatment  effects  helped  identify  specific  subgroups  that,  if  targeted  for  statin  treatment,  could  help  reduce  the  overall  population  burden  of  dementia.
■590    ▼aSchool  code:  0054.
■650  4▼aEpidemiology
■650  4▼aPublic  health
■650  4▼aHealth  sciences
■653    ▼aAlzheimer's  disease
■653    ▼aRandomized  controlled  trials
■653    ▼aAverage  treatment  effect
■653    ▼aHigh  triglyceride  levels
■690    ▼a0766
■690    ▼a0566
■690    ▼a0573
■71020▼aColumbia  University▼bEpidemiology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0054
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357926▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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