MARC

 008260126s2024        us                              c    eng  d
■001000017360410
■00520260202105520
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798263340483
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32309543
■035    ▼a(MiAaPQ)GeorgiaTech77638
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a612
■1001  ▼aYu,  Tong.
■24512▼aA  Biomechanics-Based  Delivery  Strategy  to  Primary  Immune  Cells  for  Generating  Cell  Therapy  with  Multiple  Gene  Knockout
■260    ▼a[Sl]▼bGeorgia  Institute  of  Technology▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a154  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Sulchek,  Todd.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Georgia  Institute  of  Technology,  2024.
■520    ▼aAdaptive  T  cell  therapy  has  emerged  as  a  promising  strategy  in  cancer  treatment,  utilizing  synthetic  receptor  modified  T  cells  to  specially  target  tumor  antigens.  Despite  successes,  challenges  persist,  including  the  need  for  multiplexed  gene  editing  in  production  of  allogeneic  T  cell  product,  expanding  application  to  T  cell  malignancies,  and  overcoming  T  cell  dysfunction.  These  challenges  require  new  technologies  that  lead  to  safer  and  efficient  multiplexed  gene  editing  techniques  to  lead  to  improved  therapies.  Currently,  multiplexed  gene  editing  is  performed  in  one  process  step,  raising  concerns  regarding  chromosome  translocations.  This  thesis  addresses  safer  and  more  efficient  multiplexed  gene  editing  by  leveraging  the  innovative  microfluidic  volume  exchange  for  cell  transfection  (VECT)  platform.  To  achieve  efficient  and  reproducible  delivery  of  gene  editing  cargo  to  primary  T  cells,  we  propose  to  understand  device  and  intrinsic  cellular  attributes  that  significantly  impact  delivery  outcome.  Then,  we  design  optimal  devices  for  sequential  gene  editing  of  primary  T  cells  in  CAR  (Chimeric  Antigen  Receptor)  T  engineering  pipeline,  focusing  on  the  reduction  of  chromosomal  translocation.  We  hypothesize  sequential  multiplexed  gene  editing  results  in  lower  chromosomal  translocation  and  improved  T  cell  persistence.  This  study  addresses  the  goals  through  3  aims.  Aim  1  focuses  on  identifying  critical  design  elements  (CDEs)  for  VECT  devices,  revealing  device  design  and  operational  factors  influencing  delivery  to  primary  T  cells.  Aim  2  demonstrates  VECT's  capability  in  functional  Cas9  delivery  and  sequential  gene  editing  of  CAR  T  cells.  Aim  3  focuses  on  intrinsic  cell  mechanics  to  reveal  cell  biomechanics'  contributions  to  delivery  efficiency.  In  completing  the  study,  we  created  two  easy  fabrication  methods  to  reproducibly  generate  high  delivery  to  T  cells,  Then,  we  demonstrated  an  application  of  VECT  to  deliver  CRISPR/Cas9  to  mediate  gene  editing  in  T  cells.  VECT  was  shown  to  be  capable  of  generating  highly  efficient  and  viable  TCR  and  B2M  knockout  T  cells  in  both  batch  and  sequential  workflow.  Importantly,  VECT  sequential  editing  is  shown  to  reduce  the  frequency  of  chromosomal  translocations.  Interestingly,  we  identified  a  combined  effect  of  strain  rate  and  acceleration  to  significantly  improve  delivery;  and  identified  cell  stiffness  as  an  intrinsic  determinant  of  delivery  efficiency.  Overall,  this  study  underscores  VECT's  potential  in  industrial-scale  multiplexed  gene  editing  of  T  cells  with  improved  safety  profile.
■590    ▼aSchool  code:  0078.
■650  4▼aPhysiology
■650  4▼aCell  death
■650  4▼aToxicity
■650  4▼aSuccess
■650  4▼aCancer  therapies
■650  4▼aMetabolism
■650  4▼aApoptosis
■650  4▼aOxidative  stress
■650  4▼aSignal  transduction
■650  4▼aCRISPR
■650  4▼aGenetic  engineering
■650  4▼aMedical  research
■650  4▼aChromosomes
■650  4▼aSide  effects
■650  4▼aForce
■650  4▼aAntigens
■650  4▼aTumors
■650  4▼aSenescence
■650  4▼aCell  growth
■650  4▼aBiomechanics
■650  4▼aHydrogels
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aIndustrial  engineering
■650  4▼aMedicine
■650  4▼aOncology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aToxicology
■690    ▼a0648
■690    ▼a0719
■690    ▼a0715
■690    ▼a0379
■690    ▼a0369
■690    ▼a0982
■690    ▼a0546
■690    ▼a0564
■690    ▼a0992
■690    ▼a0572
■690    ▼a0383
■71020▼aGeorgia  Institute  of  Technology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05B.
■790    ▼a0078
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360410▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서