MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017357478
■00520260202103518
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798280710467
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32038451
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aReinhold-Larsson,  Nicole.▼0(orcid)0000-0001-7820-0828
■24510▼aMechanisms  of  Immunosuppression  Induced  by  Chlamydia  trachomatis
■260    ▼a[Sl]▼bHarvard  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a159  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Starnbach,  Michael.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Harvard  University,  2025.
■520    ▼aChlamydia  trachomatis  is  an  obligate  intracellular  bacterial  pathogen  that  if  left  untreated,  can  cause  reproductive  harm.  Failure  of  natural  adaptive  immunity  to  this  pathogen  results  in  chronic  and  repeat  infections.  In  efforts  to  understand  failure  of  adaptive  immunity,  we  have  previously  discovered  that  CD8+  T  cells,  normally  integral  for  controlling  intracellular  pathogen  infections,  are  misprogrammed  by  PD-1/PD-L1  signaling  during  C.  trachomatis  infection  and  fail  to  mount  a  protective  response.  Here  we  sought  to  uncover  the  host  pathways  and  bacterial  factors  involved  in  PD-L1  upregulation  that  may  lead  to  CD8+  T  cell  inhibition. We  discovered  that  a  secreted  factor  produced  during  C.  trachomatis  infection  is  sufficient  to  induce  PD-L1  upregulation.  Using  both  in  vitro  and  in  vivo  infection  models,  we  identified  this  factor  as  type  I  interferons  (IFNs).  Based  on  previous  work  showing  that  stimulator  of  interferon  genes  (STING)  plays  a  critical  role  in  driving  type  I  IFN  expression  during  C.  trachomatis  infection,  we  show  that  STING  is  required  for  type  I  IFN-driven  PD-L1  upregulation  during  infection  in  vitro.  Both  dsDNA  sensing  by  cyclic  GMP-AMP  synthase  (cGAS)  upstream  of  STING  and  direct  sensing  of  bacterial  cyclic  dinucleotides  by  STING  contribute  to  type  I  IFN-driven  PD-L1  upregulation  during  C.  trachomatis  infection. Finally,  we  explored  the  C.  trachomatis  factors  involved  in  inducing  type  I  IFN-driven  PD-L1  upregulation.  We  show  that  PD-L1  expression  is  dependent  on  C.  trachomatis  development  within  host  cells  and  its  type  III  secretion  system  (T3SS)  but  independent  of  genes  encoded  on  the  C.  trachomatis  plasmid.  Given  that  DacA  is  the  diadenylate  cyclase  enzyme  responsible  for  producing  the  cyclic  dinucleotide  c-di-AMP  in  Chlamydia,  we  hypothesize  that this  specific  C.  trachomatis  factor  contributes  to  STING  activation  and  downstream  type  I  IFN-driven  PD-L1  upregulation.  Taken  together,  our  data  supports  a  model  in  which  T3SS  activity  during  C.  trachomatis  infection  delivers  dsDNA  and  c-di-AMP  produced  by  DacA  into  the  host  cytosol  to  activate  STING  and  induce  type  I  IFN-driven  PD-L1  upregulation.  These  findings  illuminate  a  mechanism  by  which  C.  trachomatis  infection  may  impair  CD8+  T  cell  mediated  immunity. 
■590    ▼aSchool  code:  0084.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aMicrobiology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aPathology
■650  4▼aVirology
■653    ▼aBacterial  factors
■653    ▼aChlamydia
■653    ▼aChronic  infection
■653    ▼aCostimulation
■653    ▼aPD-L1  upregulation
■653    ▼aT  cells
■690    ▼a0982
■690    ▼a0410
■690    ▼a0720
■690    ▼a0379
■690    ▼a0571
■71020▼aHarvard  University▼bBiological  and  Biomedical  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-12B.
■790    ▼a0084
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357478▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서