MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017360697
■00520260202105607
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265426833
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32316356
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordwp701wd8354
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.99465
■1001  ▼aLiu,  Zewen.
■24510▼aCharting  the  Clonal  Landscape  of  Innate  Immunity  in  Human  Cancers
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a64  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Satpathy,  Ansuman.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2025.
■520    ▼aInnate  immune  cells  constitute  the  majority  of  the  tumor  microenvironment  (TME),  where  they  mediate  both  natural  anti-tumor  immunity  and  immunotherapy  responses.  While  single-cell  Tand  B-cell  receptor  sequencing  has  provided  fundamental  insights  into  the  clonal  dynamics  of  human  adaptive  immunity,  the  lack  of  analogous  diverse  sequences  has  precluded  similar  analysis  of  innate  immune  cells.  Here,  we  developed  a  method  leveraging  somatic  mitochondrial  mutations  to  reconstruct  clonal  lineage  relationships  between  single  cells  across  donor-matched  native  human  tissues.  We  jointly  sequenced  single-cell  transposase-accessible  chromatin  and  mitochondrial  DNA  (mtscATAC-seq)  to  profile  124,958  cells  from  matched  tumor,  non-involved  lung  tissue  (NILT),  and  peripheral  blood  of  early-stage  non-small  cell  lung  cancer  (NSCLC)  patients,  as  well  as  93,757  cells  from  matched  tumor  and  peripheral  blood  of  ovarian  cancer  patients,  enabling  unbiased  lineage  and  epigenetic  analysis  of  thousands  of  immune  cell  clones  across  tissue  sites  and  cancer  types.  By  resolving  clonal  populations  across  innate  immune  subtypes,  we  demonstrated  that  TME-resident  myeloid  subsets,  including  macrophages  and  type  3  dendritic  cells  (DC3),  are  clonally  linked  to  both  circulating  and  tissue-infiltrating  monocytes.  Interestingly,  we  identified  distinct  DC-biased  and  macrophage-biased  myeloid  clones,  enriched  in  the  tumor  and  NILT,  respectively,  and  found  that  their  circulating  monocyte  precursors  exhibit  distinct  epigenetic  profiles,  suggesting  that  myeloid  differentiation  fate  may  be  predetermined  before  TME  infiltration.  These  results  delineate  the  clonal  pathways  of  intratumoral  myeloid  cell  recruitment  and  di!erentiation  in  human  cancer  and  suggest  that  remodeling  of  the  tumor  myeloid  compartment  may  be  peripherally  programmed.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aOvarian  cancer
■650  4▼aPatients
■650  4▼aCells
■650  4▼aPlasma
■650  4▼aImmunity  (Disease)
■650  4▼aCancer  therapies
■650  4▼aMutation
■650  4▼aCloning
■650  4▼aImmune  response
■650  4▼aLymphocytes
■650  4▼aBone  marrow
■650  4▼aEpigenetics
■650  4▼aTissues
■650  4▼aTumors
■650  4▼aMitochondrial  DNA
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aOncology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■690    ▼a0369
■690    ▼a0982
■690    ▼a0992
■690    ▼a0572
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360697▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books