MARC

 008260126s2024        us                              c    eng  d
■001000017360743
■00520260202105613
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265427120
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32316422
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordsn909pt4453
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a612
■1001  ▼aWiggenhorn,  Amanda  Lauren.
■24510▼aExpanding  Peptide  Hormone  Discovery  Through  Prediction  of  Post  Translational  "Caps"
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a93  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  A.
■500    ▼aAdvisor:  Long,  Jonathan.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2024.
■520    ▼aCirculating  peptides  mediate  cell  to  cell  communication  and  control  diverse  aspects  of  mammalian  homeostasis  and  physiology.  Dysregulation  of  such  molecules,  or  peptide  hormones,  drives  many  disease  pathologies.  For  example,  dysregulation  of  insulin  secretion  leads  to  impaired  blood  glucose  homeostasis  and  diabetes.  In  the  twentieth  century,  peptide  hormone  discoveries  were  made  through  laborious  activity-guided  fractionation  of  tissues,  agnostic  to  the  chemical  of  the  peptide.  Interestingly,  a  small  collection  of  these  peptides  (TRH,  GnRH,  Orexin  A,  etc.)  were  found  to  be  "capped"  with  post-translational  modifications  essential  for  their  function  on  both  termini  --  N-terminal  pyroglutamylation  and  C-terminal  amidation.  In  this  dissertation,  I  utilize  sequence  prediction  coupled  with  targeted  mass  spectrometry  methodology  to  find  that  this  "capping"  phenomenon  is  more  prevalent  in  circulating  peptides  than  previously  considered.In  Chapter  1,  I  introduce  the  history  of  peptide  discovery  which  informed  this  work,  how  we  understand  peptides  to  be  processed  and  produced,  and  their  relevance  in  therapeutic  development.  Chapter  2  provides  evidence  for  the  endogenous  presence  of  a  sequence  diverse  class  of  blood-borne  peptides  that  we  call  "capped  peptides."  I  show  that  capped  peptides  have  similar  characteristics  to  other  signaling  peptides,  including  dynamic  physiologic  regulation.  One  capped  peptide,  CAP-TAC1,  is  a  tachykinin  neuropeptide-like  molecule  and  a  nanomolar  agonist  of  mammalian  tachykinin  receptors.  A  second  capped  peptide,  CAP-GDF15,  is  a  12-mer  peptide  cleaved  from  the  prepropeptide  region  of  full-length  GDF15  that,  like  the  canonical  GDF15  hormone,  also  reduces  food  intake  and  body  weight.  Finally  in  Chapter  3,  I  discuss  remaining  questions  on  CAP-TAC1's  and  CAP-GDF15's  functions  and  expanding  my  discovery  approach  to  predict  singly  capped  peptides  --  peptides  with  only  an  amidation  on  the  C-terminus.  Largely,  this  dissertation  reports  the  production  of  many  undescribed  capped  peptides  and  suggests  that  many  proteins  might  control  physiology  in  a  complex  manner  through  additional  peptide  fragments  beyond  the  annotated  hormones.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aPhysiology
■650  4▼aRunning
■650  4▼aPlasma
■650  4▼aDiabetes
■650  4▼aHormones
■650  4▼aCommunication
■650  4▼aBrain  research
■650  4▼aAmino  acids
■650  4▼aGenomes
■650  4▼aThyroid  gland
■650  4▼aFractions
■650  4▼aGenes
■650  4▼aBiological  activity
■650  4▼aGrowth  factors
■650  4▼aMass  spectrometry
■650  4▼aHomeostasis
■650  4▼aFibroblasts
■650  4▼aPancreas
■650  4▼aCloning
■650  4▼aIndependent  sample
■650  4▼aPolypeptides
■650  4▼aAnalytical  chemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aEndocrinology
■650  4▼aKinesiology
■650  4▼aGenetics
■650  4▼aMathematics
■650  4▼aMedicine
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aPublic  health
■690    ▼a0459
■690    ▼a0719
■690    ▼a0486
■690    ▼a0379
■690    ▼a0409
■690    ▼a0575
■690    ▼a0369
■690    ▼a0405
■690    ▼a0564
■690    ▼a0317
■690    ▼a0573
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05A.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360743▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서