MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798280748453
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31999379
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aWysolmerski,  Brian.▼0(orcid)0000-0002-4042-8269
■24510▼aElucidating  the  Subcellular  Organization  of  Endogenous  G  Protein  Activation  by  GPCRs
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  San  Francisco▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a145  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-12,  Section:  B.
■500    ▼aIncludes  supplementary  digital  materials.
■500    ▼aAdvisor:  von  Zastrow,  Mark;Jura,  Natalia.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  San  Francisco,  2025.
■520    ▼aMany  GPCRs  are  now  recognized  to  trigger  a  second  phase  of  G  protein  signaling  from  endosomes.  The  presence  of  activated  GPCRs  on  endosomes  has  been  clearly  shown,  especially  among  Gs-coupled  GPCRs,  but  endosomal  signaling  ultimately  requires  activation  of  the  G  protein,  which  mediates  downstream  signal  transduction.  How  GPCRs  regulate  both  G  protein  abundance  and  G  protein  activation  on  endosomes  is  incompletely  understood.  In  this  dissertation,  I  address  this  question  by  dissecting  the  regulation  of  GPCR-triggered  G  protein  localization  to  and  activation  on  endosomes.  I  first  verify  that  activation  of  a  model  GPCR,  the  β2AR,  at  the  plasma  membrane  drives  translocation  of  Gαs  to  endosomes  separately  from  trafficking  of  the  activated  receptor.  Focusing  on  VIPR1,  a  GPCR  that  produces  a  well-resolved  endosomal  signal,  I  demonstrate  the  presence  of  active-state,  endogenous  Gαs  at  both  the  plasma  membrane  and  endosomes,  and  I  show  that  Gαs  activation  on  endosomes  is  dependent  on  receptor  endocytosis.  I  also  detect  VIPR1-mediated  stimulation  of  an  additional  component  of  endogenous  G  protein  activity,  which  I  ascribe  to  Gαq/11,  consistent  with  the  known  dual-coupling  ability  of  VIPR1.  Interestingly,  VIPR1  preferentially  activates  Gαq/11  on  the  plasma  membrane  but  Gαs  on  endosomes,  and  I  further  show  location-specific  preferences  in  Gαs  and  Gαq/11  activation  by  a  second  GPCR,  the  A2BR.  Next,  I  investigate  the  mechanisms  of  reversible  Gαs  redistribution  to  endosomes.  I  confirm  that  Gαs  dissociates  from  the  plasma  membrane  after  GPCR  activation,  samples  endosomes  and  additional  internal  compartments,  and  returns  to  the  plasma  membrane  after  GPCR  inactivation  through  a  non-vesicular  pathway.  My  results  provide critical  insights  into  the  subcellular  organization  of  G  protein  activation.  Additionally,  they  uncover  a  new  layer  of  location  bias  in  cellular  GPCR  signaling,  defined  by  changes  in  GPCR-G  protein  coupling  at  different  subcellular  locations.
■590    ▼aSchool  code:  0034.
■650  4▼aBiology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aBiochemistry
■653    ▼aEndosomal  signaling
■653    ▼aG  protein  trafficking
■653    ▼aGPCR  signaling
■653    ▼aGs-cAMP  signaling
■653    ▼aSubcellular
■690    ▼a0306
■690    ▼a0379
■690    ▼a0307
■690    ▼a0487
■71020▼aUniversity  of  California,  San  Francisco▼bBiochemistry  and  Molecular  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-12B.
■790    ▼a0034
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357292▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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