MARC

 008260311s2025        us                                    eng  d
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■020    ▼a9798270231361
■040    ▼aMiAaPQD▼beng▼cMiAaPQD▼erda
■082    ▼a613.94
■1001  ▼aVasquez,  Adriana▼eauthor.
■24510▼aThe  Role  of  Gonadal  Hormones  on  Female  Extinction  Learning  ▼cAdriana  Vasquez
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Texas  at  Austin▼c2025
■264  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a1  electronic  resource  (199  pages)
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■337    ▼acomputer▼bc▼2rdamedia
■338    ▼aonline  resource▼bcr▼2rdacarrier
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-06,  Section:  A.
■500    ▼aAdvisors:  Lee,  Hongjoo  J.    Committee  members:  Serafine,  Katherine  M.;  Orsini,  Caitlin  A.;  Monfils,  Marie-H.
■5021  ▼bPh.D.▼cThe  University  of  Texas  at  Austin▼d2025.
■520    ▼aPrevailing  evidence  suggests  that  women  have  increased  vulnerability  for  developing  substance  use  disorders  (SUD),  as  compared  to  men.  A  wide  variety  of  psychological  and  environmental  factors  may  influence  this  sex  difference  in  humans,  but  similar  sex  differences  are  observed  in  animal  models,  suggesting  a  role  for  biological  mechanisms.  This  results,  at  least  in  part,  from  fluctuating  levels  of  gonadal  hormones,  such  as  estradiol  (E2)  and  progesterone  (P4),  during  the  menstrual  cycle.  Rat  models  of  SUD  allow  us  to  directly  examine  the  effects  of  gonadal  hormones  on  behaviors  resulting  from  substance  use  and  show  that  females  display  increased  behavioral  effects  to  drugs  and  show  higher  rates  of  relapse-like  behaviors,  as  compared  to  males.  A  type  of  treatment  for  SUD  is  exposure  therapy,  which  is  in  part  based  on  extinction,  and  involves  the  repeated  presentation  of  a  previously  learned  conditioned  stimulus,  without  subsequent  drug  intake/administration.  Over  time,  the  conditioned  response  decreases,  resulting  in  "extinction";  yet  some  individuals  still  relapse,  even  after  undergoing  successful  extinction.  For  females,  gonadal  hormones  may  play  a  role  in  relapse-like  behavior  after  extinction.  Moreover,  extinction-based  therapies  overlook  the  use  of  hormonal  contraceptives  (HCs),  which  are  known  to  affect  the  manner  and  rate  of  release  of  E2  and  P4,  suggesting  an  important  role  for  HCs  in  SUD  treatments.  Previous  work  investigated  the  role  of  HCs  on  AMPH  preference  and  showed  that  chronic  levonorgestrel  (LNG;  synthetic  progestin)  administration,  via  subdermal  LNG  implant,  led  to  decreased  AMPH  preference  over  the  course  of  extinction.  Additional  work  suggests  that  hormonal  status  during  extinction  and  reinstatement  influence  stimulant-induced  responses  at  reinstatement,  but  whether  the  timing  of  HC  administration  also  influences  the  response  to  AMPH  is  unknown.  One  caveat,  however,  is  that  most  models  of  HC  in  rodents  involve  the  use  of  methods  that  do  not  reflect  the  majority  of  HC  use  in  women  (i.e.,  oral  contraception).  To  address  this,  a  model  of  oral  HC  administration  was  developed  by  mixing  LNG  into  a  vanilla  cookie  paste  that  allowed  rats  to  readily  consume  LNG,  without  added  stress.  Then,  rats  underwent  AMPH  conditioning  and  tested  for  their  AMPH-preference  over  the  course  of  extinction  sessions,  when  oral  LNG  was  administered  at  three  doses  (250μg,  500μg,  or  2mg).  Results  showed  that  LNG  at  500μg  and  2mg  doses  decreased  AMPH-preference  over  the  course  of  extinction  sessions.  Additionally,  these  doses  impacted  gonadal  function  as  observed  with  physiological  characteristics  of  other  HC  models  (e.g.,  suppression  of  ovulation  via  decreased  luteinizing  hormone,  E2  and  P4,  and  decreased  uterine  horn  width).  Next,  using  the  same  model  of  oral  HC,  I  tested  the  timing  effects  of  oral  LNG  administration  on  AMPH  preference  during  extinction  and/or  reinstatement  test.  LNG's  effects  on  reward  and  extinction  related  neural  circuits  were  also  investigated  after  a  challenge  dose  of  AMPH  during  reinstatement.  First,  I  replicated  my  previous  work  and  showed  that  LNG  during  extinction  decreased  AMPH  preference.  Further,  females  that  received  LNG  during  extinction,  but  not  during  reinstatement,  showed  AMPH-induced  reinstatement.  Conversely,  females  that  received  LNG  during  extinction  and  reinstatement  did  not  show  this  response,  suggesting  the  importance  of  HC  adherence  to  prevent  relapse.  Additionally,  neural  activity  was  impacted  differently  between  females  that  received  LNG  during  extinction  versus  those  that  received  it  during  reinstatement.  My  work  highlights  the  importance  of  gonadal  hormone  manipulation  and  propose  a  role  of  HCs  in  extinction-based  treatments  to  provide  targeted  treatment  for  women  suffering  from  SUD.
■546    ▼aEnglish
■590    ▼aSchool  code:  0227
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aBiology
■650  4▼aWomens  studies
■653    ▼aSubstance  use  disorders
■653    ▼aMenstrual  cycle
■653    ▼aGonadal  hormones
■653    ▼aHormonal  contraceptives
■7102  ▼aThe  University  of  Texas  at  Austin▼bPsychology.▼edegree  granting  institution.
■7201  ▼aLee,  Hongjoo  J.▼edegree  supervisor.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-06A.
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17361193▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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