MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017357568
■00520260202103530
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798291561515
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32039847
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aTruong,  Andrew  S.
■24510▼aExploring  Therapeutic  Vulnerabilities  of  Bladder  Cancer
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  North  Carolina  at  Chapel  Hill▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a138  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-02,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Kim,  William.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  North  Carolina  at  Chapel  Hill,  2025.
■520    ▼aAPOBEC3A  and  APOBEC3B  are  highly  expressed  in  bladder  cancer.  Concomitantly,  up  to  70%  of  mutations  found  in  bladder  cancer,  which  is  among  the  cancer  type  with  the  highest  frequency  of  mutations,  can  be  attributed  to  APOBEC3  mutagenesis.  We  introduced  a  novel,  Cre-inducible,  mouse  model  (UPPA)  that  allows  urothelial  specific  overexpression  of  mouse  Apobec3  (mApobec3)  and  concomitant  inactivation  of  tumor  suppressors  PTEN  and  p53.  We  found  mApobec3  shortened  tumor  latency  in  UPPA  mice  compared  to  our  control  model  UPP.  Additionally,  UPPA  mice  had  high  incidence  of  lung  metastases  and  the  tumors  exhibited  extensive  squamous  feature.  We  confirmed  the  role  of  mApobec3  in  promoting  squamous  differentiation  and  metastasis  using  in  vitro  doxycycline-inducible  cell  line  model  and  uncovered  IL1α/AP-1  pathway  as  the  mediator  of  these  mApobec3-induced  phenotypes.  Strikingly,  we  found  that  among  the  human  APOBEC3  enzymes,  only  APOBEC3A  is  associated  with  squamous  differentiation  even  though  both  APOBEC3A  and  APOBEC3B  contribute  to  the  mutational  landscape  in  bladder  cancer.Bladder  cancer  harbor  a  high  frequency  of  mutations  that  are  primarily  caused  by  APOBEC3  mutagenesis.  A  portion  of  these  mutations  are  expressed,  processed,  and  presented  as  peptide  neoantigens  on  the  surface  of  tumor  cells.  These  neoantigens  can  be  targeted  by  T  cells  and  thereby  result  in  elimination  of  cancer  cells.  In  Chapter  3,  we  examined  the  efficacy  of  entinostat,  an  HDAC1/3  inhibitor,  for  bladder  cancer.  We  uncovered  that,  in  addition  to  previously  reported  mechanisms,  entinostat  induces  anti-tumor  immune  responses  through  modulating  the  expression  of  silent  tumor  neoantigens.While  both  APOBEC3A  and  APOBEC3B  mutagenic  activity  contributes  to  the  tumor  mutational  burden  in  bladder  cancer,  which  is  an  important  predictor  of  immunotherapy  response,  squamous  differentiation  has  been  suggested  as  a  mechanism  of  therapy  resistance.  Therefore,  additional  research  on  APOBEC3A  and  specific  inhibitor  for  this  enzyme  are  warranted  and  potentially  beneficial  for  bladder  cancer  treatment.
■590    ▼aSchool  code:  0153.
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aOncology
■650  4▼aImmunology
■653    ▼aBladder  cancer
■653    ▼aImmunotherapy
■653    ▼aSquamous  differentiation
■690    ▼a0419
■690    ▼a0992
■690    ▼a0982
■71020▼aThe  University  of  North  Carolina  at  Chapel  Hill▼bPharmacology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-02B.
■790    ▼a0153
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357568▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서