MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017358301
■00520260202104640
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798280750203
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32113938
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aTandon,  Ira.
■24510▼aExpanding  the  Targeted  Protein  Degradation  Toolbox:  Investigation  of  Molecular  Mechanisms  for  the  Degradation  of  Intracellular  Proteins
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Wisconsin  -  Madison▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a171  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Tang,  Weiping.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Wisconsin  -  Madison,  2025.
■520    ▼aIn  this  work,  we  present  novel  contributions  to  the  field  of  targeted  protein  degradation  (TPD).  We  explore  three  areas  of  TPD:  Proteolysis  Targeting  Chimeras  (PROTACs),  Autophagy-Tethering  Chimeras  (ATTECs),  and  Molecular  Glue  Degraders  (MGDs).  In  the  first  section,  we  report  our  investigation  and  characterization  of  a  dual  degrader  PROTAC  that  targets  MDM2  and  GSPT1/2.  We  also  explore  the  use  of  novel  E3  ligase  ligands  to  degrade  MDM2.  In  the  second  section  of  this  work,  we  report  our  efforts  to  validate  a  TRIM24  PROTAC  as  well  as  the  discovery  of  our  own,  more  potent  TRIM24  degrader.  Next,  we  present  our  investigation  of  ATTECs  and  the  utility  of  LC3B  as  an  effector  of  autophagy-mediated  TPD.  Our  findings  suggest  that  the  reported  LC3B  ligand  does  not  interact  with  LC3B  and  may  induce  a  degradation  phenotype  by  other  means.  In  the  fifth  chapter,  we  return  our  focus  to  PROTAC  development  focused  on  the  target  BTK.  Herein,  we  report  the  development  and  characterization  of  novel  BTK  PROTACs  that  utilize  an  achiral  ligand  and  a  benzimidazole  ligand  for  the  recruitment  of  the  E3  ligase  CRBN.  Lastly,  we  briefly  discuss  our  foray  into  target-focused  discovery  of  MGDs.  In  particular,  we  focus  on  MDM2  and  BTK  as  targets  and  identify  some  MDM2-targeting  compounds  with  unique  activity  that  warrant  further  investigation.Overall,  this  work  reports  the  novel  activity  of  a  previously  reported  MDM2  degrader  as  well  as  novel  and  effective  PROTACs  for  TRIM24  and  BTK.  We  also  discuss  our  efforts  to  rationally  design  and  study  ATTECs  and  MGDs.
■590    ▼aSchool  code:  0262.
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aMolecular  biology
■653    ▼aMolecular  Glue  Degraders
■653    ▼aTargeted  protein  degradation
■653    ▼aAchiral  ligand
■653    ▼aNovel  activity
■690    ▼a0419
■690    ▼a0379
■690    ▼a0307
■71020▼aThe  University  of  Wisconsin  -  Madison▼bMolecular  &  Cellular  Pharmacology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-12B.
■790    ▼a0262
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358301▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books