MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017360804
■00520260202105622
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265427588
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32316512
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordmh270df7952
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a571.6
■1001  ▼aLi,  Yishan  Sherry.
■24510▼aDemocratizing  LYTACs:  Enabling  Facile  Access  to  Targeted  Protein  Degradation  Via  Mannose-6-Phosphate  Receptor
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a97  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  A.
■500    ▼aAdvisor:  Bertozzi,  Carolyn.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2025.
■520    ▼aExtracellular  and  membrane  proteins  comprise  of  around  40%  of  disease-related  protein  targets  that  are  traditionally  difficult  to  target  using  conventional  small  molecules.  Recent  development  in  targeted  protein  degradation  opened  a  new  opportunity  to  tackle  this  class  of  undruggable  protein  by  directing  them  to  the  proteasome  or  lysosome,  endogenous  biological  pathways,  for  degrading  selected  protein.  Lysosomal  targeting  chimera  (LYTAC)  is  a  technology  developed  in  the  Bertozzi  Lab  that  engages  extracellular  or  membrane  protein  to  a  cell  surface  lysosomal  receptor,  mannose-6-phosphate  receptor  (M6PR),  for  selected  internalization  and  degradation  of  targeted  protein  in  the  lysosome.  LYTAC  is  a  bifunctional  molecule  that  consists  of  a  target-specific  antibody  that  is  modified  with  mannose-6-phosphonate  (M6Pn),  a  bioisosteromer  of  the  native  ligand  of  M6PR,  mannose-6-phosphate  (M6P).  Current  synthesis  of  LYTAC  involves  either  a  lengthy  chemical  synthesis  pathway  that  generate  a  heterogenous  polymer  of  M6Pn  or  a  solid-state  peptide  synthesis  that  generates  a  2-mer  or  5-mer  of  M6Pn,  both  of  which  are  complex  synthesis  that  is  low  yield  and  require  extensive  organic  chemistry  expertise  and  thus  inaccessible  to  many  biology  and  therapeutic-focused  labs.  We  hereby  developed  an  alternative  synthetic  strategy  that  uses  a  clickable  monomer  of  M6Pn,  which  is  now  made  commercially  available,  to  construct  LYTAC  molecules  via  easily  accessible  chemistry.  Our  LYTAC  synthesis  is  tunable  and  reproducible  across  experiments,  and  all  reagents  can  be  purchased  commercially  for  easy  access.  We  then  demonstrated  the  protein  of  interest  (POI)  internalization  and  degradation  activity  of  LYTAC  across  many  mammalian  cell  lines,  highlighting  important  factors  that  predict  LYTAC  efficiency  across  cell  lines.  This  work  provides  a  facile  and  scalable  synthesis  of  a  class  of  highly  desirable  molecule  and  robust  assays  to  study  the  activity  of  LYTAC  and  POI  degradation.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aCells
■650  4▼aRecycling
■650  4▼aAntibodies
■650  4▼aCancer  therapies
■650  4▼aGlioma
■650  4▼aBiological  products
■650  4▼aPharmacokinetics
■650  4▼aDesign
■650  4▼aGlycosylation
■650  4▼aAutophagy
■650  4▼aFlow  cytometry
■650  4▼aAntigens
■650  4▼aReproducibility
■650  4▼aOrganic  chemistry
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aOncology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aSustainability
■690    ▼a0490
■690    ▼a0389
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■690    ▼a0572
■690    ▼a0419
■690    ▼a0640
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05A.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360804▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서