MARC

 008260126s2024        us                              c    eng  d
■001000017360816
■00520260202105623
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265427816
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32316528
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordxw101sg0112
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616
■1001  ▼aLeak,  Logan.
■24510▼aPalmoptosis:  A  Novel  Form  of  Non-Apoptotic  Cell  Death
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a111  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Dixon,  Scott.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2024.
■520    ▼aThe  most  well-studied  form  of  cell  death  is  apoptosis,  a  form  of  cell  suicide  in  which  executioner  proteolytic  enzymes  called  caspases  degrade  intracellular  proteins  as  part  of  a  cell  death  cascade.  Since  the  discovery  of  apoptosis  in  1972,  there  have  been  a  variety  of  other  distinct  non-apoptotic  cell  death  pathways  that  have  been  discovered,  differing  in  form  and  physiological  and  pathological  relevance.  Here,  I  describe  one  such  novel  non-apoptotic  cell  death  pathway  that  we  term  "palmoptosis"  due  to  the  importance  of  the  16-carbon  saturated  fatty  acid  palmitate  in  its  execution.  This  form  of  cell  death  is  executed  by  the  synthetic  small  molecule  caspase-independent  lethal  56  (CIL56)  which  was  discovered  in  a  chemical  biology  screen  for  inducers  of  caspase-independent  cell  death.  From  a  CIL56  chemical  genetic  CRISPR  screen,  we  identified  novel  supressors  of  this  form  of  cell  death.  This  screen,  along  with  two  published  CIL56  chemical  genetic  screens  in  different  systems,  identified  that  knockout  of  trans-2,3-enoyl  CoA  reductase,  or  TECR,  consistently  resulted  in  significantly  less  cell  death  in  the  presence  of  CIL56.  We  generated  multiple  TECR  gene-disrupted  cell  lines  to  understand  how  this  enzyme  may  promote  cell  death.  In  brief,  palmitate,  and  the  related  monounsaturated  fatty  acid  trans-2-hexadecenoic  acid,  promote  cell  death  in  a  TECR-dependent  manner.  This  form  of  cell  death  is  also  triggered  by  a  clinical  candidate  drug  Tegavivint,  a  small  molecule  derived  from  the  CIL56  backbone.  In  a  human  sarcoma  xenograft  model,  Tegavivint  reduces  tumor  growth  in  a  TECR-dependent  manner,  suggesting  that  palmoptosis  can  be  triggered  in  vivo  to  prevent  tumor  growth.  A  better  understanding  of  the  palmoptosis  mechanism  and  additional  validation  in  preclinical  models  may  guide  treatment  decisions  and  interventions  for  the  ongoing  clinical  trials  investigating  the  anti-tumor  effects  of  tegavivint.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aCancer
■650  4▼aPhysiology
■650  4▼aProtein  synthesis
■650  4▼aCell  death
■650  4▼aNeutrophils
■650  4▼aDisease
■650  4▼aVitamin  C
■650  4▼aFerroptosis
■650  4▼aClinical  trials
■650  4▼aBreakdowns
■650  4▼aMetabolism
■650  4▼aLipids
■650  4▼aApoptosis
■650  4▼aCell  cycle
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■690    ▼a0719
■690    ▼a0379
■690    ▼a0572
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360816▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서