MARC

 008260126s2023        us                              c    eng  d
■001000017360844
■00520260202105627
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265430021
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32316567
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordzp541bt0939
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a600
■1001  ▼aPeters,  Christine  Elise.
■24510▼aHost  Determinants  of  Enterovirus  Neuropathogenesis
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a185  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  A.
■500    ▼aAdvisor:  Carette,  Jan.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2023.
■520    ▼aEnteroviruses  (EVs)  comprise  a  large  genus  of  positive-sense  single-stranded  RNA  viruses  and  are  among  the  most  common  human  infectious  agents.  EVs  cause  a  wide  range  of  diseases  and  recent  outbreaks  of  several  emerging  EVs  have  been  associated  with  severe  neuropathogenesis  highlighting  their  ongoing  threat  to  public  health.  Apart  from  a  vaccine  against  PV  and  two  vaccines  against  EV-A71  in  China,  there  are  currently  no  approved  antivirals  or  therapeutics  to  treat  enterovirus  infections.  Thus,  there  is  a  pressing  need  to  develop  novel  strategies  for  combating  these  medically  important  pathogens.  Host-directed  therapy  (HDT)  is  an  emerging  strategy  in  the  field  of  antivirals  that  aims  to  control  viral  infections  by  interfering  with  host  cellular  pathways.  Evaluation  of  host  targets  for  use  in  HDT  is  dependent  on  a  comprehensive  understanding  of  how  a  pathogen  causes  disease.  In  recent  years,  our  understanding  of  how  EVs  co-opt  cellular  functions  and  cause  disease  has  greatly  accelerated  with  the  advent  of  unbiased  genetic  and  proteomic  technologies  and  the  use  of  human  organoids  to  more  accurately  represent  human  viral  infections.  This  thesis  presents  examples  of  applying  genome-scale  genetic  screens  and  human  spinal  cord  organoids  to  study  how  enteroviruses  interact  with  host  proteins  to  cause  pathogenesis.In  Chapter  1  of  this  thesis,  we  introduce  enteroviruses  as  significant  human  pathogens,  compare  direct-acting  antivirals  and  host-directed  therapies,  describe  tools  for  unbiased  discovery  of  host  factors  co-opted  by  EVs  to  promote  their  infection,  and  evaluate  current  model  systems  used  for  investigating  how  EVs  cause  disease.  In  Chapter  2,  we  conducted  a  comprehensive  review  on  the  molecular  mechanisms  by  which  neurotropic  enteroviruses  replicate  and  co-opt  host  cellular  factors.  In  Chapter  3,  we  determined  the  molecular  structure  of  the  host  factor  SETD3  in  complex  with  the  enterovirus  protease  2A  and  showed  that  formation  of  this  complex  is  essential  for  enterovirus  infection.  In  Chapter  4,  we  describe  a  previously  undocumented  role  of  inositol  phosphate  kinases,  through  a  CRISPR-Cas9  screen,  in  regulating  enterovirus  infection.  In  Chapter  5,  we  utilize  human  spinal  cord  organoids  as  a  novel  model  system  to  uncover  unique  infection  mechanisms  providing  insights  into  how  EVs  cause  neuropathogenesis  in  the  central  nervous  system.  Finally,  in  chapter  6,  we  draw  conclusions  and  discuss  future  perspectives  on  genetic  screens,  host-directed  therapies  and  the  use  of  organoids  as  novel  model  systems  to  better  understand  mechanisms  of  disease  and  evaluate  new  therapeutic  strategies  for  controlling  infections.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aInfectious  diseases
■650  4▼aAntiviral  drugs
■650  4▼aPathogens
■650  4▼aGlycoproteins
■650  4▼aAcids
■650  4▼aBiosynthesis
■650  4▼aMutation
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aInfluenza
■650  4▼aFamilies  &  family  life
■650  4▼aDrug  resistance
■650  4▼aCRISPR
■650  4▼aParalysis
■650  4▼aEpidemics
■650  4▼aViruses
■650  4▼aNervous  system
■650  4▼aViral  infections
■650  4▼aPathogenesis
■650  4▼aSpinal  cord
■650  4▼aRespiratory  diseases
■650  4▼aInterferon
■650  4▼aVirology
■650  4▼aBioinformatics
■650  4▼aDisability  studies
■650  4▼aEpidemiology
■650  4▼aIndividual  &  family  studies
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aPathology
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aPharmacology
■690    ▼a0720
■690    ▼a0982
■690    ▼a0715
■690    ▼a0201
■690    ▼a0766
■690    ▼a0628
■690    ▼a0317
■690    ▼a0571
■690    ▼a0572
■690    ▼a0419
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05A.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360844▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서