MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017360847
■00520260202105628
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798265428080
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32316572
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordqn066yv4663
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a001
■1001  ▼aYu,  Brenda  J.
■24510▼aTargeted  Delivery  of  Therapeutics  to  the  Brain  for  Neuropsychiatric  Disorders
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a85  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-05,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Airan,  Raag.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2025.
■520    ▼aEvery  few  millimeters  of  brain  tissue  are  anatomically  and  functionally  distinct  from  one  another,  with  clinically  relevant  differential  expression  of  key  drug  targets,  making  for  significant  challenges  in  developing  new  pharmacotherapies  for  disorders  of  the  nervous  system.  While  many  existent  drugs  have  demonstrated  efficacy  for  varied  indications,  issues  such  as  potential  toxicity,  limited  targeting  efficiency,  and  the  complexity  of  brain  pathophysiology  hinder  effective  treatment  outcomes.  In  this  dissertation,  we  present  our  work  on  1)  developing  a  novel  noninvasive  nanotechnology  platform  for  the  targeted  delivery  of  small  anesthetic  compounds  and  2)  utilizing  this  technology  to  explore  the  electrophysiological  and  behavioral  effects  of  ketamine  in  small  animal  models.In  the  first  study,  we  employed  solid  phase  microextraction,  pharmacokinetic  analysis,  and  histological  assays  to  validate  our  novel  drug  delivery  platform.  By  encapsulating  ketamine  within  ultrasound-responsive  drug  nanocarriers,  we  achieved  precise  delivery  of  the  compound  to  a  targeted  region  of  the  brain  upon  activation  with  focused  ultrasound.  Our  results  demonstrated  the  efficacy  and  safety  of  this  approach,  providing  evidence  of  ketamine  localization  at  the  site  of  delivery  while  minimizing  systemic  exposure  within  a  small  animal  model.  Additionally,  we  discuss  the  applications  of  this  platform  in  understanding  the  effects  of  ropivacaine  and  other  pharmacological  compounds.We  then  leveraged  the  nascent  technology  in  our  second  study  to  investigate  whether  the  system  could  yield  functionally  significant  bioeffects.  Using  pharmacokinetic,  electrophysiological,  and  behavioral  assays,  we  assessed  the  targeted  effects  of  ketamine  in  a  rodent  model  by  delivering  the  compound  to  the  medial  prefrontal  cortex  (mPFC)  and  retrosplenial  cortex  (RsC)-two  distinct  brain  regions  known  to  mediate  different  functionally  significant  responses  to  ketamine.  Our  results  provided  evidence  of  ketamine's  unique  electrophysiological  signatures  recorded  at  each  region  and  the  corresponding  unique  behavioral  effects.  These  findings  further  validated  the  precision  of  ultrasonic  uncaging  for  localized  drug  delivery  and  provided  insight  into  ketamine's  regional  specificity  of  response  in  the  brain.Our  work  provides  an  essential  tool  to  enhance  our  understanding  of  the  mechanisms  of  anesthetic  agents  and  ultimately,  has  the  potential  to  inform  the  development  of  more  effective  treatment  strategies  for  neuropsychiatric  disorders.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aSoftware
■650  4▼aAcids
■650  4▼aToxicity
■650  4▼aAntibodies
■650  4▼aPerfluorocarbons
■650  4▼aWater
■650  4▼aHeat
■650  4▼aChromatography
■650  4▼aDrug  dosages
■650  4▼aEthanol
■650  4▼aDrug  therapy
■650  4▼aCavitation
■650  4▼aBlood-brain  barrier
■650  4▼aDrug  delivery  systems
■650  4▼aPharmaceuticals
■650  4▼aSolvents
■650  4▼aPharmacokinetics
■650  4▼aNervous  system
■650  4▼aDeep  brain  stimulation
■650  4▼aTissues
■650  4▼aAcoustics
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aToxicology
■690    ▼a0986
■690    ▼a0317
■690    ▼a0572
■690    ▼a0419
■690    ▼a0383
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-05B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360847▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서