MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017357150
■00520260202103139
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798288861888
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31993860
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a610
■1001  ▼aKato,  Cameron  Tadashi.
■24510▼aSex  Specific  Longitudinal  Reversal  of  Aging  and  Frailty  via  Defined  Pharmacology
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Berkeley▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a50  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Conboy,  Irina  M.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Berkeley,  2025.
■520    ▼aImportant  studies  report  acute  rejuvenation  of  mammalian  cells  and  tissues  by  blood  heterochronicity,  old  plasma  dilution,  defined  factors,  and  partial  reprogramming.  And,  extension  of  rodent  lifespan  via  single-prong  methods  was  tried  in  recent  years.  Here,  we  examined  whether  simultaneous  calibration  of  pathways  that  change  with  aging  in  opposite  directions  would  be  more  effective  in  increasing  healthspan  and  lifespan.  Moreover,  we  started  with  the  challenging  age  group  -  frail  25-months-old  mice  that  are  equivalent  to  ~75-year-old  people.  We  used  an  Alk5  inhibitor  (A5i)  of  the  age-elevated,  pro-fibrotic  TGF-beta  pathway  that  regulates  inflammatory  factors,  including  IL-11,  and  oxytocin  that  is  diminished  with  age  and  controls  tissue  homeostasis  via  G-protein-coupled  receptor  and  ERK  signaling.  Treatment  of  old  frail  mice  with  oxytocin+A5i  resulted  in  a  remarkable  73%  life  extension  from  that  time,  and  a  14%  increase  in  the  overall  median  lifespan.  Further,  these  animals  had  significantly  increased  healthspan,  with  improved  physical  performance,  endurance,  short  term  memory,  and  resilience  to  mortality.  Intriguingly,  these  benefits  manifested  only  in  the  male  and  not  in  the  female  mice,  yet  oxytocin+A5i  had  positive  effects  on  fertility  of  middle-aged  female  mice.  Mechanistically,  the  bio-orthogonal  metabolic  proteomics  on  the  blood  serum  demonstrated  that  the  acute,  7-day,  treatment  of  the  old  mice  with  oxytocin+A5i  youthfully  restored  systemic  signaling  determinants  and  reduced  protein  noise  in  old  mice  of  both  sexes.  However,  after  4  months  of  oxytocin+A5i,  only  old  male,  but  not  female,  mice  remained  responsive,  showing  the  youthful  normalization  of  systemic  proteome.  These  findings  establish  the  significant  health-span  extension  capacity  of  oxytocin+A5i  and  emphasize  the  differences  in  aging  and  in  response  to  longevity  therapeutics  between  the  sexes.
■590    ▼aSchool  code:  0028.
■650  4▼aBioengineering
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aAging
■653    ▼aAcute  rejuvenation
■653    ▼aHeterochronicity
■653    ▼aAlk5  inhibitor
■653    ▼aOxytocin
■653    ▼aProteomes
■690    ▼a0202
■690    ▼a0379
■690    ▼a0419
■690    ▼a0493
■71020▼aUniversity  of  California,  Berkeley▼bBioengineering.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0028
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357150▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서