MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017356864
■00520260202103051
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798293834907
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31931852
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.99
■1001  ▼aViswanath,  Pavitra.
■24510▼aThe  Isoform  Impact:  Investigating  the  Role  of  Short-Form  Ron  in  Breast  Cancer  Metastasis
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Utah▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a199  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Welm,  Alana  Lee.
■5021  ▼aThesis  (D.Phil.)--The  University  of  Utah,  2025.
■520    ▼aBreast  cancer  is  the  most  common  type  of  cancer  and  is  the  leading  cause  of  cancer-related  deaths  among  women  worldwide.  However,  around  30%  of  breast  cancer  patients  eventually  develop  metastatic  disease,  which  is  incurable,  leading  to  a  decrease  in  their  5-year  survival  rate  to  about  29%.  Ron  receptor  tyrosine  kinase  has  been  identified  to  be  a  key  mediator  of  breast  cancer  metastasis.  Higher  levels  of  Ron  expression  have  been  shown  to  correlate  with  more  aggressive  disease,  increased  metastatic  potential,  and  reduced  survival  rates  in  patients.  Multiple  isoforms  of  Ron  that  produced  by  alternative  splicing  or  protein  truncation  have  been  identified  in  various  cancers.  Short-form  Ron  (sfRon),  generated  from  an  alternative  promoter  within  the  Ron  locus,  is  the  major  alternative  isoform  in  breast  cancer.Studies  from  the  Welm  lab  and  others  have  shown  that  Ron  or  sfRon  expression  in  breast  cancer  cell  lines  and  patient-derived  xenograft  (PDX)  models  promote  spontaneous  metastasis  from  mammary  tumors  to  bone,  lung,  and  liver.  In  mouse  models,  the  Welm  lab  found  that  the  absence  of  both  Ron  and  sfRon  led  to  a  significant  reduction  in  lung  and  bone  metastasis  compared  to  normal  wild-type  mice.  Notably,  deletion  of  host  sfRon  alone  nearly  eliminated  metastasis,  indicating  its  crucial  role  in  the  metastatic  process.  While  Ron  has  received  considerable  attention,  sfRon  remains  understudied  despite  its  potential  significance.  Given  its  relative  lack  of  investigation,  the  focus  of  this dissertation  is  centered  on  comprehending  the  specific  contribution  and  impact  of  sfRon  on  metastatic  phenotypes.I  employed  CRISPR  activation  (CRISPRa),  a  powerful  tool  for  precisely  regulating  gene  expression  in  mouse  mammary  tumor  cells,  to  study  if  the  upregulation  of  endogenous  sfRon  drives  metastasis.  I  first  verified  dCas9  binding,  promoter  activation,  and  sfRon  gene  expression  from  chromatin  immunoprecipitation  and  RNA  sequencing  studies.  I  found  that  CRISPRa-mediated  endogenous  upregulation,  but  not  cDNA  overexpression  of  sfRon,  resulted  in  increased  lung  metastasis  in  mice.  I  also  found  that  this  phenotype  was  specific  to  sfRon  mRNA,  as  knockdown  of  sfRon  mRNA  reverted  this  metastatic  phenotype.  These  findings  highlight  the  significance  of  sfRon  as  a  potential  therapeutic  target  for  the  development  of  effective  treatments  and  improved  outcomes  in  breast  cancer.
■590    ▼aSchool  code:  0240.
■650  4▼aOncology
■650  4▼aPublic  health
■650  4▼aGenetics
■653    ▼aBreast  cancer
■653    ▼aCancer  metastasis
■653    ▼aPatient-derived  xenograft
■653    ▼aRon  expression
■653    ▼aMammary  tumors
■690    ▼a0992
■690    ▼a0369
■690    ▼a0573
■71020▼aThe  University  of  Utah▼bOncological  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0240
■791    ▼aD.Phil.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17356864▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서