MARC

 008260126s2024        us                              c    eng  d
■001000017360005
■00520260202105250
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798291591758
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32275986
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aDahlen,  Shelby  A.
■24510▼aThe  Role  of  Regulator  of  G  Protein  Signaling  2  and  5  (RGS2  and  5)  in  Ventricular  Structure  and  Function
■260    ▼a[Sl]▼bCase  Western  Reserve  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a268  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Osei-Owusu,  Patrick.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Case  Western  Reserve  University,  2024.
■520    ▼aCardiac  contractility,  essential  to  maintaining  proper  cardiac  output  and  circulation,  is  regulated  by  G  protein-coupled  receptor  (GPCR)  signaling.  Previously,  the  absence  of  regulator  of  G  protein  signaling  (RGS)  2  and  5,  separately,  was  shown  to  cause  G  protein  dysregulation,  contributing  to  modest  blood  pressure  elevation  and  exaggerated  cardiac  hypertrophic  response  to  pressure-overload.  Whether  RGS2  and  5  redundantly  control  G  protein  signaling  to  maintain  cardiovascular  homeostasis  is  unknown.  Here  we  examined  how  the  dual  absence  of  RGS2  and  5  (Rgs2/5  dbKO)  affects  cardiac  structure  and  function.  Rgs2/5  dbKO  male  mice  display  left  ventricular  dilatation  and  impairment  at  baseline  as  measured  by  echocardiography,  as  well  as  reduced  contractile  response  to  acute  dobutamine  infusion.  Loss  of  RGS2  increases  disorganization  of  the  sarcomeric  protein  titin  in  isolated  left  ventricular  cardiomyocytes  (LVCM),  potentially  contributing  to  contractile  impairment.  Male  Rgs2/5  dbKO  mice  are  vulnerable  to  stress  induced  arrhythmias.  Surgery-induced  stress  in  male  Rgs2/5  dbKO  mice  led  to  75%  mortality  within  72-96  h.  LVCM  from  Rgs2/5  dbKO  male  mice  showed  augmented  Ca2+  transients  and  increased  incidence  of  arrhythmia  to  electrical  field  stimulation  (EFS)  and  activation  of  β-adrenergic  receptors  (βAR)  with  isoproterenol  (ISO).  Dual  loss  of  RGS2  and  5  suppressed  forskolin-induced  cAMP  production,  which  was  restored  by  Gi/o  inactivation  with  pertussis  toxin  which  also  reduced  arrhythmogenesis  during  EFS  or  βAR  stimulation.We  hypothesized  that  left  ventricular  dilation  in  Rgs2/5  dbKO  male  mice  was  due  to  disruption  of  the  coordinated  activity  of  RGS2  and  5  resulting  in  increased  sensitivity  to  βAR  stimulation.  To  test  this  hypothesis,  we  challenged  wild  type  (WT),  Rgs2  KO,  Rgs5  KO,  and  Rgs2/5  dbKO  male  mice  with  3  days  of  ISO  infusion.  Left  ventricular  dilation  induced  by  the  loss  of  RGS2  and/or  RGS5  was  unaffected  by  ISO  administration.  ISO  infusion  induced  concentric  hypertrophy  in  WT  mice  (increased  heart  weight/tibia  length  (HW/TL)  and  cardiomyocyte  cross  sectional  area),  while  in  Rgs2/5  dbKO  mice  it  increased  HW/TL  and  induced  expression  of  the  cardiac  fetal  gene  Nppa  and  proteins  associated  with  pathologic  hypertrophy.  Altogether,  these  studies  provide  new  insights  into  the  role  of  RGS2  and  RGS5  in  cardiac  function  both  at  baseline  and  under  stressful  conditions.
■590    ▼aSchool  code:  0042.
■650  4▼aPharmacology
■650  4▼aPhysiology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aBiochemistry
■653    ▼aCardiac  physiology
■653    ▼aRegulator  of  G  protein  signaling
■653    ▼aG  protein  signaling
■653    ▼aG  protein-coupled  receptor
■653    ▼aβ-adrenergic  receptors
■690    ▼a0419
■690    ▼a0487
■690    ▼a0307
■690    ▼a0719
■71020▼aCase  Western  Reserve  University▼bPharmacology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0042
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17360005▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books