MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798288863639
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32041321
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a574
■1001  ▼aHsiao,  Michael.
■24510▼aMolecular  Basis  of  Psychedelic-Induced  Plasticity:  Alternative  Splicing  as  a  Cell-Type  Specific  Regulator  of  Synaptic  Plasticity
■260    ▼a[Sl]▼bUniversity  of  California,  Berkeley▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a122  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Gomez,  Andrea  M.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--University  of  California,  Berkeley,  2025.
■520    ▼aSynaptic  plasticity  enables  long-lasting  changes  in  neuronal  activity  and  connectivity,  forming  the  molecular  and  cellular  basis  of  learning  and  memory.  While  activity-dependent  gene  transcription  is  essential  for  plasticity,  the  role  of  post-transcriptional  processes  such  as  alternative  splicing  remains  less  well  understood.  Psychedelics,  as  potent  serotonergic  neuromodulators,  have  been  shown  to  enhance  plasticity  in  both  humans  and  rodents,  leading  to  persistent  changes  in  cognitive  flexibility,  emotional  regulation,  and  social  cognition.  Despite  growing  interest  in  their  therapeutic  potential,  the  molecular  mechanisms  underlying  psychedelic-induced  plasticity  remain  unclear.In  the  first  part  of  this  thesis,  I  investigate  the  gene  expression  and  alternative  splicing  changes  associated  with  psychedelic-induced  plasticity  in  the  mouse  prefrontal  cortex  (PFC)  following  administration  of  the  psychedelics  2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine  (DOI)  and  psilocybin.  Using  RiboTag  sequencing  across  multiple  time  points,  I  identify  persistent,  cell  type-specific  changes  in  both  gene  expression  and  alternative  splicing,  with  parvalbumin  (PV)  interneurons  exhibiting  the  most  robust  molecular  and  functional  responses.  Notably,  persistent  transcriptional  changes  are  dominated  by  shifts  in  alternative  splicing  rather  than  overall  gene  expression,  revealing  a  previously  underappreciated  layer  of  gene  regulation  in  long-term  plasticity.  These  splicing  changes  are  linked  to  alterations  in  extracellular  matrix  composition,  synaptic  physiology,  and  intrinsic  properties  in  PV  interneurons.In  the  second  part  of  this  thesis,  I  explore  the  molecular  mechanisms  that  govern  alternative  splicing,  focusing  on  Nrxn1,  a  cell  adhesion  molecule  with  broad  isoform  diversity.  I  develop  a  CRISPR-based  epigenome  editing  platform  for  precise  modulation  of  gene  expression  in  neurons  both  in  vitro  and  in  vivo.  Through  targeted  manipulation  of  Nrxn1  promoters,  I  uncover  a  mechanism  by  which  transcriptional  interference  and  coupling  of  alternative  promoters  and  splicing  coordinate  cell  type-specific  expression  of  Nrxn1  isoforms  in  the  mouse  hippocampus.  These  findings  demonstrate  the  intricate  linkage  between  transcriptional  and  post-transcriptional  processes  in  gene  regulation.
■590    ▼aSchool  code:  0028.
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aNeurosciences
■650  4▼aGenetics
■653    ▼aAlternative  splicing
■653    ▼aGene  regulation
■653    ▼aNeurexin
■653    ▼aPsychedelics
■653    ▼aSynaptic  plasticity
■690    ▼a0307
■690    ▼a0317
■690    ▼a0369
■71020▼aUniversity  of  California,  Berkeley▼bMolecular  &  Cell  Biology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0028
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17357685▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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