MARC

 008260126s2023        us                              c    eng  d
■001000017358694
■00520260202104738
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290651644
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32149678
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordkp456hd8349
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a572.57
■1001  ▼aFreitas,  Katherine  Ann.
■24510▼aInvestigating  Regulatory  Mechanisms  of  T  Cell  Effector  Function
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2023
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2023
■300    ▼a140  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Mackall,  Crystal.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2023.
■520    ▼aT  cells  play  an  important  role  in  recognizing  and  eliminating  malignant  cells,  as  well  as  providing  protection  from  infectious  pathogens.  Multiple  therapeutic  modalities  including  vaccination,  immune  checkpoint  blockade,  and  adoptive  T  cell  therapy  depend  on  robust  T  cell  responses.  Tumor  microenvironments  are  often  characterized  by  local  immunosuppression  and  decreased  T  cell  effector  function.  Consequently,  increasing  T  cell  effector  activity  in  tumors  is  a  common  objective  for  the  development  of  cancer  therapeutics.  Conversely,  autoimmune  disease  progression  is  mediated  by  an  imbalanced  effector  and  regulatory  immune  response,  prompting  development  of  therapeutics  to  diminish  T  cell  effector  activity.  Therefore,  regulatory  mechanisms  that  control  differentiation  and  function  of  T  cells  are  relevant  for  applications  in  medicine.In  this  dissertation,  I  will  describe  our  work  to  identify  regulators  of  T  cell  effector  function.  This  question  is  first  addressed  in  the  context  of  cancer  using  a  model  system  that  mimics  chronic  antigen  exposure  to  induce  T  cell  dysfunction.  Using  genome-wide  CRISPR  screening,  we  identify  the  Meditator  kinase  module  as  a  novel  regulator  of  T  cell  function.  We  demonstrate  this  finding  can  be  leveraged  through  genetic  engineering  and  pharmacological  approaches  to  augment  T  cell  anti-tumor  activity.  This  study  further  implicates  interactions  between  the  kinase  module  and  core  Mediator  as  a  major  axis  of  regulation  of  T  cell  differentiation.  Technologies  to  inactivate  genes  are  increasingly  available  for  emerging  applications  in  human  medicine  highlighting  the  potential  for  clinical  translation  of  these  findings.In  the  final  chapter  of  this  dissertation,  I  investigate  the  expression  of  immunomodulatory  receptors  in  T  cells  isolated  from  patients  with  autoimmune  disease.  We  identify  receptors  that  are  differentially  expressed  between  effector  and  regulatory  T  cell  subsets,  providing  a  basis  for  selectively  targeting  effector  T  cells  while  preserving  the  function  of  regulatory  T  cells.  Collectively,  these  studies  explore  multiple  mechanisms  to  enhance  or  diminish  T  cell  effector  responses,  providing  new  avenues  for  development  of  T  cell  directed  therapeutics.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aAdenosine
■650  4▼aCancer
■650  4▼aInfections
■650  4▼aPathogens
■650  4▼aCytotoxicity
■650  4▼aBinding  sites
■650  4▼aCytokines
■650  4▼aBiology
■650  4▼aEpigenetics
■650  4▼aMetabolism
■650  4▼aApoptosis
■650  4▼aT  cell  receptors
■650  4▼aCRISPR
■650  4▼aAutoimmune  diseases
■650  4▼aGenetic  engineering
■650  4▼aLymphocytes
■650  4▼aAntigens
■650  4▼aPhosphorylation
■650  4▼aViral  infections
■650  4▼aTumors
■650  4▼aMetabolites
■690    ▼a0306
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2023
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358694▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

Preview

Export

ChatGPT Discussion

AI Recommended Related Books