MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017356888
■00520260202103056
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798315793366
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31932654
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a615
■1001  ▼aGimblet,  Grayson  Robert.
■24510▼aTargeting  the  Thyroid-Stimulating  Hormone  Receptor  (TSHR)  in  Thyroid  Cancer
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a172  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-12,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Lapi,  Suzanne  E.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Alabama  at  Birmingham,  2025.
■520    ▼aRadioactive  iodine  (RAI)  has  been  effective  in  the  treatment  of  thyroid  cancer,  the  most  common  endocrine  neoplasia,  since  its  introduction  into  clinical  use  over  eighty  years  ago.  However,  not  all  patients  benefit  from  RAI.  Up  to  20%  of  patients  with  well-differentiated  thyroid  cancer  (WDTC)  become  radioactive  iodine  refractory  (RAI-R).  These  RAI-R  patients  have  5-year  survival  rates  of  50%  and  10-year  survival  rates  of  10%.  In  addition,  more  aggressive  subtypes  including  oncocytic  thyroid  carcinoma  (OC),  poorly  differentiated  thyroid  carcinoma  (PDTC),  and  anaplastic  thyroid  carcinoma  (ATC)  are  less  responsive  to  RAI  therapy.  Despite  accounting  for  less  than  5%  of  annual  thyroid  cancer  cases,  PDTC  and  ATC  represent  more  than  half  of  annual  thyroid  cancer  mortality.To  address  the  need  for  new  diagnostic  and  therapeutic  strategies  in  these  patients,  this  study  explores  the  thyroid-stimulating  hormone  receptor  (TSHR)  as  an  alternative  target  in  thyroid  cancer.  We  described  the  frequency  of  TSHR  expression  in  OC  (62%),  PDTC  (58%),  and  ATC  (0%)  relative  to  established  expression  patterns  in  WDTC  (90%),  with  particular  emphasis  placed  on  expression  patterns  in  RAI-R  disease.  As  thyroid  cancer  loses  endogenous  TSHR  expression  in  monolayer  cell  culture,  we  established  cell  lines  with  stable  TSHR  expression.  We  used  these  cell  lines  to  evaluate  TSHR-targeted  radiopharmaceuticals.  We  designed  PET  radiopharmaceuticals  based  on  two  recombinant  human  thyroid-stimulating  hormone  analogues,  TR1402  and  thyrotropin-alfa,  radiolabeled  with  89Zr  (t1/2  =  78.4  h,  β+=23%).  We  performed  in  vitro  assessments  of  these  TSHR-targeted  tracers  including  cell  uptake,  receptor  blocking,  internalization,  and  binding  affinity.  We  evaluated  tumor  uptake  and  biodistribution  with  in  vivo  PET  imaging  and  ex  vivo  biodistribution  using  a  subcutaneous  xenograft  model  established  in  male  and  female  athymic  nude  mice.  The  results  of  these  studies  show  targeting  the  TSHR  is  a  promising  approach  for  RAI-R  and  aggressive  thyroid  cancers.  The  PET  tracers  in  this  study  can  be  used  as  the  basis  for  future  work  to  design  a  theranostic  TSHR-targeted  approach.
■590    ▼aSchool  code:  0005.
■650  4▼aPharmaceutical  sciences
■650  4▼aChemistry
■650  4▼aOncology
■653    ▼aAnaplastic  thyroid  carcinoma
■653    ▼aOncocytic  thyroid  carcinoma
■653    ▼aRadioactive  iodine
■653    ▼aThyroid  cancer
■690    ▼a0572
■690    ▼a0485
■690    ▼a0992
■71020▼aThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼bPharmacology  and  Toxicology.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-12B.
■790    ▼a0005
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17356888▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서