MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
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■020    ▼a9798315745143
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI31934448
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a616.079
■1001  ▼aOjo,  Oluwagbemiga  A.
■24510▼aExploration  of  Exhausted  CD8+  T  Cell  Subset  Diversity  During  Chronic  Viral  Infection  and  Cancer:  A  Role  for  Gfi1
■260    ▼a[Sl]▼bThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a201  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  86-11,  Section:  B.
■500    ▼aIncludes  supplementary  digital  materials.
■500    ▼aAdvisor:  Welner,  Robert  Samuel.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--The  University  of  Alabama  at  Birmingham,  2025.
■520    ▼aContinued  persistence  of  high  antigen  levels  in  chronic  viral  infection  and  tumor  settings  induces  molecular  adaptations  in  CD8+  T  cells  that  has  been  termed  dysfunction  or  exhaustion.  Although  exhausted  cells  exhibit  profound  loss  of  effector  functions,  the  exacerbated  viral  titer  and  tumor  burden  in  the  absence  of  these  cells  highlights  their  crucial  role  in  maintaining  the  balance  between  tissue  pathology  and  antigen  clearance.  Exhausted  CD8+  T  cells  are  a  heterogeneous  pool  with  unique  functions  that  contribute  to  virus  or  tumor  control.  Yet,  we  lack  a  complete  understanding  of  the  subset  dynamics  as  the  disease  develops.  Here,  we  provide  detailed  characterization  of  CD8+  T  cells  during  exhaustion.  Using  a  chronic  viral  infection  model,  we  identify  a  previously  undescribed  population  of  Transitional  Ly108+CX3CR1+  cells  in  addition  to  the  progenitor,  effector-like  and  terminally-exhausted  cells  that  were  previously  described.  We  show  that  Transitional  cells  are  the  direct  precursors  of  the  exhausted  effector-like  and  terminally-exhausted  cells.  During  tumorigenesis,  we  discovered  that  early  infiltrating  CD8+  T  cells  are  progenitor  cells  that  differentiate  into  Tim3hiTbetlo  and  Tim3hiTbethi  effector  cells.  The  Tim3+  cells  differentially  express  the  transcription  factors  Eomes  and  Tox  that  promote  exhaustion  and  are  associated  with  response  to  inhibitory  receptor  blockade.Analysis  of  exhausted  CD8+  T  cells  identified  the  transcriptional  repressor  Gfi1  as  a  regulator  of  subset  dynamics  during  exhaustion.  Gfi1  expression  is  reduced  as  progenitors  differentiate  into  Transitional  cells.  Differentiation  from  Transitional  cells  into  the  effector-like  or  terminally-exhausted  subset  required  re-expression  of  Gfi1.  Similarly,  we  show  that  differentiation  from  the  Gfi1hi  progenitors  is  associated  with  reduction  in  Gfi1  levels;  however,  its  expression  was  required  for  terminal  differentiation  and  accumulation  of  Tim-3hi  cells.  Overall,  the  data  presented  provide  a  novel  role  for  Gfi1  in  the  diversification  of  CD8+  T  cell  subsets  that  mediate  chronic  viral  infection  and  tumor  control.  These  studies  provide  a  better  basis  for  understanding  exhausted  CD8+  T  cell  subset  development.
■590    ▼aSchool  code:  0005.
■650  4▼aImmunology
■650  4▼aMolecular  biology
■650  4▼aVirology
■650  4▼aCellular  biology
■650  4▼aOncology
■653    ▼aCancer
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■653    ▼aChronic  viral  infection
■653    ▼aTumor  control
■690    ▼a0982
■690    ▼a0307
■690    ▼a0720
■690    ▼a0379
■690    ▼a0992
■71020▼aThe  University  of  Alabama  at  Birmingham▼bJoint  Health  Sciences.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g86-11B.
■790    ▼a0005
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17356924▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

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