MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017358699
■00520260202104739
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290652672
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32149686
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordmk213qn3144
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a570
■1001  ▼aLi,  Nancy  Yanzhe.
■24510▼aDistinct  Tumor  Cell  State  Transitions  Driven  by  Epigenetic  Factors  Contribute  to  Basal  Cell  Carcinoma  Therapy  Resistance
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a142  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Oro,  Anthony.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2025.
■520    ▼aOvercoming  tumor  evolution  and  therapy  resistance  remains  the  main  challenge  to  creating  successful  anti-tumor  therapies.  Basal  cell  carcinoma  (BCC)  is  not  only  the  most  common  type  of  skin  cancer  but  also  the  most  common  cancer,  making  it  an  ideal  model  for  investigating  tumor  evolution  and  tumor  cell  state  transition  due  to  the  availability  of  patient  samples  and  the  feasibility  to  track  disease  progression  over  time.The  skin  is  composed  of  multiple  epithelial  components  such  as  the  interfollicular  epidermis  (IFE)  and  hair  follicle  (HF),  which  drive  normal  tissue  homeostasis  and  regenerative  processes.  Although  the  processes  that  govern  normal  epithelial  stem  cell  function  are  tightly  governed,  stem  cell  function  can  be  misregulated  and  lead  to  cancer.  BCC  tumor  growth  is  driven  by  sonic  hedgehog  (SHH)  signaling,  a  critical  developmental  and  regenerative  signaling  pathway.  SHH  signaling  is  driven  by  the  binding  of  hedgehog  (HH)  ligands  to  the  PTCHD1  receptor,  leading  to  loss  of  the  repression  on  smoothened  (SMO),  driving  the  translocation  of  the  transcription  factor  GLI1  into  the  nucleus,  which  subsequently  drives  the  growth  and  proliferative  processes  associated  with  tumorigenesis.  SMO  inhibitors  (SMOi)  like  Vismodegib  have  been  used  to  treat  patients  with  locally  advanced  disease,  however,  in  many  cases,  SMOihave  either  been  (1)  ineffective  or  (2)  provide  temporary  inhibition  of  tumor  growth  before  developing  resistance.Various  mechanisms  underlie  BCC  therapy  resistance.  Genetic  mutations  of  SMO  account  for  around  50%  of  resistance  cases  where  gain-of-function  mutations  render  Hh  signaling  constitutively  active  despite  the  presence  of  SMOi.  Epigenetic  factors  account  for  the  other  50%  of  resistance  cases  where  cell-autonomous  or  environmental  changes  contribute  to  pathway  switching  that  renders  BCCs  independent  of  Hh  signaling  for  survival  along  with  the  activation  of  alternative  pathways.Here,  we  focused  on  identifying  and  deeply  elucidating  novel  epigenetic  mechanisms  that  BCCs  undertake  to  achieve  therapy  resistance.  We  identified  two  distinct  developmental  trajectories  that  BCCs  could  undertake  prior  to  SMOitherapy  that  confer  a  selective  advantage  during  therapy.  Chapter  1  will  focus  on  basal-to-squamous  cell  carcinoma  transition  (BST)  as  a  carcinoma  tumor-intrinsic  resistance  pathway  driven  by  activation  of  AP-1  family  of  transcription  factors.  Chapter  2  will  focus  on  basal-to-inflammatory  transition  (BIT)  as  an  environmentally-induced  resistance  pathway  driven  by  NF-kB  signaling  in  tumor  epithelia  that  are  associated  with  a  specialized  inflammatory  environment  defined  by  a  TREM1  myeloid  signature.  While  both  resistance  pathways  are  characterized  by  reversible  tumor  cell  state  changes,  the  induced  tumor  cell  states  display  distinct  markers  for  identification,  are  localized  in  distinct  spatial  neighborhoods  within  the  tumor,  and  are  driven  by  distinct  epigenetic  pathways.  Our  work  provides  critical  insights  into  both  BST  and  BIT  resistant  states  as  novel  targetable  tumor  states  that  provide  unique  therapeutic  opportunities  to  overcome  tumor  resistance.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aGrowth  factors
■650  4▼aCells
■650  4▼aGene  expression
■650  4▼aCancer  therapies
■650  4▼aCloning
■650  4▼aFollicles
■650  4▼aSquamous  cell  carcinoma
■650  4▼aTumor  necrosis  factor-TNF
■650  4▼aEpigenetics
■650  4▼aKeratin
■650  4▼aGenomics
■650  4▼aPhosphorylation
■650  4▼aTumors
■650  4▼aMorphology
■650  4▼aTranscription  factors
■690    ▼a0287
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358699▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서