MARC

 008260126s2025        us                              c    eng  d
■001000017358722
■00520260202104742
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290652887
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32149716
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordrv614yp8154
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a000
■1001  ▼aLi,  Zhijian.
■24510▼aDesign,  Synthesis,  and  Characterization  of  Novel  Transporters  for  Efficient  and  Safe  RNA  Delivery  In  Vitro  and  In  Vivo
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2025
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2025
■300    ▼a395  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-03,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Wender,  Paul  A.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2025.
■520    ▼aThe  past  decade  has  witnessed  an  explosive  growth  of  RNA  therapeutics,  as  evident  by  FDA's  approval  of  Onpattro  (Alnylam)  in  2018,  Comirnaty  (BioNTech/Pfizer)  and  Spikevax  (Moderna)  in  2022.  The  excitement  toward  this  relatively  new  type  of  therapeutic  modality  has  triggered  much  more  research  and  development  in  the  pipeline,  spanning  a  variety  of  indications  such  as  infectious  diseases,  cancer  immunotherapy,  genome  editing,  and  neurodegenerative  diseases.  Despite  their  great  promises,  delivery  of  RNA  has  emerged  as  the  central  challenge  for  many  of  the  developments,  as  naked  oligonucleotides  have  limited  capacity  to  get  across  cellular  membranes  and  elicit  their  functions  in  the  cytosol.  My  PhD  work  aims  to  address  this  challenge  by  developing  new  generations  of  transporters  that  could  deliver  oligonucleotides  with  high  efficiency,  selectivity,  and  tolerability.In  this  dissertation,  Chapter  1  provides  an  overview  on  the  design  criteria  and  strategies  for  existing  and  future  RNA  transporters.  Chapter  2  describes  the  design  and  development  of  Charge-Altering  Releasable  Transporters  furnished  with  beta-amido  carbonate  backbones  (bAC  CARTs),  which  showed  significantly  improved  mRNA  delivery  to  T  cells  in  vitro  and  in  vivo.  Chapter  3  presents  CARTs  employed  with  guanidinylated  serinol  moieties  (GSer-CARTs).  GSer-CARTs  reveal  a  novel  chemical  mechanism  for  guanidinium  groups  to  undergo  O-to-N  acyl  shift  reactions.  The  transporters  delivered  mRNA  efficiently  to  lungs  and  spleens  with  high  selectivity.  GSer-CART/circular  RNA  formulations  have  also  shown  promise  in  cancer  vaccination.  Chapter  4  introduces  a  novel  delivery  system  called  Discrete  Immolative  Guanidinium  Transporters  (DIGITs),  which  unlike  CARTs,  are  discrete  moieties  and  enable  selective  delivery  of  RNA  to  peripheral  blood  cells.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aSpleen
■650  4▼aPlasma
■650  4▼aDendritic  cells
■650  4▼aReagents
■650  4▼aNanoparticles
■650  4▼aCytotoxicity
■650  4▼aPolymerization
■650  4▼aCytokines
■650  4▼aBioluminescence
■650  4▼aMicroscopy
■650  4▼aLymphocytes
■650  4▼aParticle  size
■650  4▼aFlow  cytometry
■650  4▼aStatistical  significance
■650  4▼aLipids
■650  4▼aImmunization
■650  4▼aMetabolites
■650  4▼aBiodistribution
■650  4▼aLungs
■650  4▼aDrug  dosages
■650  4▼aProtein  expression
■650  4▼aBiochemistry
■650  4▼aChemistry
■653    ▼aDiscrete  Immolative  Guanidinium  Transporters
■653    ▼aRNA  therapeutics
■690    ▼a0487
■690    ▼a0485
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-03B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2025
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358722▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서