MARC

 008260126s2024        us                              c    eng  d
■001000017358756
■00520260202104747
■006m          o    d                
■007cr#unu||||||||
■020    ▼a9798290653235
■035    ▼a(MiAaPQ)AAI32149766
■035    ▼a(MiAaPQ)Stanfordzv485hy5558
■040    ▼aMiAaPQ▼cMiAaPQ
■0820  ▼a611.4
■1001  ▼aDu,  Haotian.
■24510▼aMolecular  Engineering  of  a  General  MHC-Targeting  Platform
■260    ▼a[Sl]▼bStanford  University▼c2024
■260  1▼aAnn  Arbor▼bProQuest  Dissertations  &  Theses▼c2024
■300    ▼a185  p
■500    ▼aSource:  Dissertations  Abstracts  International,  Volume:  87-01,  Section:  B.
■500    ▼aAdvisor:  Huang,  Possu.
■5021  ▼aThesis  (Ph.D.)--Stanford  University,  2024.
■520    ▼aThis  thesis  focuses  on  the  development  of  novel,  high-specificity  platforms  for  targeting  peptide-MHC  complexes,  which  are  critical  for  advancing  therapeutic  strategies  against  cancer,  infections,  and  autoimmune  diseases.  I  will  present  the  TRACeRplatform  (Targeted  Recognition  of  Antigen-MHC  Complex  Reporter),  consisting  of  TRACeR-IIand  TRACeR-I,which  enable  rapid  binder  development  and  specific  targeting  of  peptides  presented  by  MHC-II  and  MHC-I  molecules,  respectively.  The  TRACeRplatform  draws  inspiration  from  the  structure  of  the  bacteria  superantigen  MAM  and  has  been  extensively  engineered  through  a  combined  computational  and  experimental  approach.The  TRACeR-IIplatform  leverages  the  small  helical  bundle  scaffold  from  MAM  with  a  single  recognition  loop  for  versatile  binding  to  peptide--MHC-II  complexes.  This  approach  allows  for  rapid  screening  and  in  silico  design  of  binders,  as  demonstrated  by  our  success  in  generating  binders  for  multiple  alleles  with  affinities  and  specificity  comparable  to  best-in-class  TCRs  and  antibodies.  TRACeR-IIeliminates  the  need  for  traditional  combinatorial  selection  on  CDR  loops,  facilitating  streamlined  development  of  peptide-specific  binders  for  class-II  MHCs.In  parallel,  TRACeR-Iis  developed  by  repurposing  the  TRACeR-IIscaffold  for  binding  MHC-I  targets,  aiming  to  address  challenges  in  targeting  peptide--MHC-I  complexes.  TRACeR-Iis  able  to  target  peptides  on  polymorphic  HLA-A*,  -B*,  and  -C*  allotypes  while  overcoming  the  long-standing  issue  of  cross-reactivity  in  TCRs  or  antibody-based  platforms.  TRACeR-Iemploys  a  unique  recognition  mechanism  through  an  extended  network  of  contacts  across  the  peptide,  achieving  single-residue  specificity.  This  platform  enables  the  rapid  identification  of  binders  for  viral  and  cancer-related  peptides  and  has  demonstrated  efficacy  in  BiTEs  and  CAR-T  cell  applications.
■590    ▼aSchool  code:  0212.
■650  4▼aThymus  gland
■650  4▼aCrystal  structure
■650  4▼aT  cell  receptors
■650  4▼aCancer
■650  4▼aImmunotherapy
■650  4▼aAntibodies
■650  4▼aHydrogen  bonds
■650  4▼aSevere  acute  respiratory  syndrome  coronavirus  2
■650  4▼aMutation
■650  4▼aMedical  research
■650  4▼aLymphocytes
■650  4▼aAmino  acids
■650  4▼aBiomarkers
■650  4▼aDesign
■650  4▼aEngineering
■650  4▼aBiology
■650  4▼aAntigens
■650  4▼aLibraries
■650  4▼aMutagenesis
■650  4▼aPolymorphism
■690    ▼a0389
■690    ▼a0537
■690    ▼a0306
■71020▼aStanford  University.
■7730  ▼tDissertations  Abstracts  International▼g87-01B.
■790    ▼a0212
■791    ▼aPh.D.
■792    ▼a2024
■793    ▼aEnglish
■85640▼uhttp://www.riss.kr/pdu/ddodLink.do?id=T17358756▼nKERIS▼z이  자료의  원문은  한국교육학술정보원에서  제공합니다.

미리보기

내보내기

chatGPT토론

Ai 추천 관련 도서